细胞生物学课件16细胞分裂.pptVIP

三、细胞周期的调控 (一)周期蛋白依赖性蛋白激酶 (cyclin-dependent kinase, CDK) 主要成分 P32 ：P34cdc2的同源物 P45：P56cdc13的同源物 cdc基因的编码产物 cell division cycle —— cdc蛋白 第3节 细胞周期及其调控 cdc蛋白有如下共同特点： (1) 含有一段类似的氨基酸序列； (2) 都可以与cyclin 结合，并将周期蛋白作为调节亚基单位 目前命名的有：CDK1(cdc2), CDK2, CDK3, CDK4, …, CDK8 (1) 与cyclin结合被或活化; (2) CDK催化cyclin-CDK复合物T-loop上Thr160\161磷酸化，使酶激活; (3) 抑制磷狻化位点Thr14和Try15的磷酸化，与去磷酸化weel酶和脂酶CDC25分别实现，调节CDK的功能； (4) 通过泛素(ubiguitin)介导蛋白酶水解途径， 降解cyclin-CDK复合物中的cyclin，使CDK激酶活性消失； (5) CDKI结合活化形式的激酶形成cyclin-CDK-CDKI符合物， 也是使酶失活的途径。 CDK激酶通过下列途径激活或抑制： 在G1/S之前：启动细胞分裂; P34cdc2 在中/后期转换时：能激活连接在cdc蛋白上的酶，而使靶蛋白-cdc蛋白降解； 染色质凝缩 核膜解体 纺锤体形成等 促进G2/M的转换 如H1和lamin的磷酸化 H1和lamin的去磷酸化 染色质去凝缩 核膜重建 胞质分裂 三、细胞周期的调控 第3节 细胞周期及其调控 分裂期促进因子(M-phase promoting factor, MPF): 促使染色质的凝缩，CDK是MPF的催化亚基，但MPF的激活要受cyclin的调节! 细胞周期蛋白(cyclin)：在周期后期逐渐合成、 G2晚期达到高峰、至周期的中/后期突然消失的周期性存在的蛋白。 （二）细胞周期蛋白 cyclin和cdc2蛋白隶属同一家族： 调节亚基 催化亚基 cyclin cdc2 无活性MPF MPF受cyclin激活的模式图解 三、细胞周期的调控 第3节 细胞周期及其调控 MO16 wee1 激活性激酶 抑制性激酶 激活 抑制 无活性MPF cdc25 磷酸酶 活性MPF 细胞周期蛋白(cyclin)的种类及其特点 破坏盒(destruction box, RAALGNISN)：降解cyclin A、B； PEST序列：可能与G1期周期蛋白的不稳定性有关。 Cyclin C,D,E (酵母:CLN1-3) G1期cyclin Cyclin B M期cyclin Cyclin A S期cyclin 成分 种类 激活cdc蛋白形成起始激酶或MPF 功能 G2/M S期 中/后期 中期 消失 时期 G1期 S期 S期前 高峰期 表达 开始期 PEST 序列 有 破坏盒 有 破坏盒 有 破坏 序列 Cyclin 盒 三、细胞周期的调控 第3节 细胞周期及其调控 据序列特点和生理功能, 可将周期蛋白分为三种: 100～150个氨基酸的保守区,能与CDK结合 cdc2 G1期 cyclin 起始激酶 分裂起始时被磷酸化的底物 不同周期蛋白与cdc蛋白作用引起不同的反应 cdc2 MPF 有丝分裂时被 磷酸化的底物 M期 cyclin 三、细胞周期的调控 第3节 细胞周期及其调控 MPF, M-phase-promoting factor; Maturation-promoting factor G1 G2 S M MPF与周期蛋白在细胞周期中的作用图解 cdc2 MPF 起始 激酶 G1期 G1期cyclin S期 M期cyclin 中/后期 S期 cdc2 三、细胞周期的调控 第3节 细胞周期及其调控 诱导细胞发生有丝分裂 诱导细胞合成DNA 三、细胞周期的调控 第3节 细胞周期及其调控 周期蛋白依赖性激酶抑制因子——CDKI是CDK的负性调控因子，它通过与周期蛋白对CDK的竞争性结合，拮抗周期蛋白的作用，从而调节细胞周期的进程。 CDKI作用示意图 三、细胞周期的调控 第3节 细胞周期及其调控 INK4 (Inhibitor of CDK4)： 包括p21、p27和p57. 目前已知的CDKI可划分为两大类： 特异性抑制CDK4-CyclinD1、CDK6-CyclinD1的磷酸化激酶活性； 抑制大多数已知CDK-周期蛋白的磷酸化激酶活性，如CDK4-CyclinD1、CDK6-CyclinD1、CDK2-CyclinE、CDK2-CyclinA的蛋白激酶活性。 KIP (kinase inhibition protein)：