中药制剂成型的前期处理幻灯片课件.ppt

（二）化学的配伍变化 是指提取过程中，药物之间发生化学反应引起的变化，化学配伍变化的原因很复杂。 诸如氧化、还原、分解、水解、取代、聚合、加成、异构化等所致。结果可产生沉淀、浑浊、变色，或产生气体，或形成异物等现象。 1.产生沉淀或浑浊：传统汤剂中的药物成分，按其分散的粒度可分为真溶液、胶体溶液、混悬液和乳浊液，一般很少见真溶液，即使单味药的提取液，也往往是混悬液，要求趁热温服。因此经提取制成的合剂、混悬剂、乳剂等均不属于配伍禁忌，因为这些胶状物、悬浮物是有活性成分的物质。 2.提取过程中的分解与异构体： 提取工艺不同，导致某些成分的分解。例如： 三黄泻心汤（大黄、黄连、黄芩）用冷浸法制备，其中小檗碱收率比煎煮法约高出20%，黄芩素收率也高出20%。 如果浓缩干燥成浸膏时，成品中的小檗碱、黄芩苷等含量约可降低23～94%。 而采用受热程度很小的逆渗透浓缩与喷雾干燥时，则含量仅降低1～6%。 近年来，发现一些菌、藻类植物中所含的多糖化合物，具有抗癌作用。但均为β1~3直接结合，若提取分离过程中破坏了这种结构，就失去了抗癌活性。 同一种分子，由于基团的空间位置不同，其活性就有很大的差异。 如： L-莨菪碱的散瞳作用大于d-莨菪碱100倍，L-东莨菪碱的生理活动活性大于d-东莨菪碱16~18倍。 因此，在提取分离过程中确保有效成分的活性至关重要。 3.产生新的物质：加热不仅促进某些成分的分解以及挥发性成分的损失，而且某些溶出成分由于受热也能相互作用，产生新的物质，而改变生理活性。 中药复方制剂中各成分的相互作用是比较复杂的，各成分间的物理化学变化更有待于进一步研究。如： 1.生物碱类：生物碱在汤剂中的复合 作用是多方面的。 如 黄连中的小蘗碱与黄芩苷，大黄中鞣质，甘草中甘草酸和黄酮类能产生不溶于水的复盐。 上述这些沉淀反应，使一些剂型改进的注射剂被否定。 2．黄酮类：糊化后的淀粉能与黄酮类化合物形成一种复合物，增加其溶解度。 芦丁和槲皮素，在含1%葛根的煎剂中，溶出率分别增加了3.8倍与6.5倍。 3．挥发性成分：挥发性成分大多数在水中溶解度较小，加热过程中又易逸散。 但在含挥发性的复方中，煎液中的含量却很悬殊。 4．皂苷类：赤崛氏测定了8个含柴胡皂苷的汤剂中柴胡皂苷a、b、c、d的含量。各方煎液中总皂苷的含量（a+b+c+d）的差距不大，但b与d含量有差异。这是由于皂苷不同程度的分解造成。 其中在五个方剂中，由于酸的存在， 使d分解，生成了b。 而在另三个方剂中，由于牡蛎的存在，提高了pH值， 因此抑制d的分解，使b含量下降，d提高。 5．香豆精类：香豆精类一般难溶于水，单煎时，该类成分往往丢失。 但由于某些共存成分的影响，这类成分在煎煮时可较多的溶出。 6．蒽醌类：对三个承气汤进行煎出试验，其中： 大承气汤中蒽醌为87%，鞣质为58%， 小承气汤中，该两种成分均约在50%， 调胃承气汤中蒽醌为53%，鞣质为80%。这与临床上这个方剂的泻下功效顺序（大承气汤小承气汤调胃承气汤）相一致。 7．无机成分：有人曾对18个含石膏的中药汤剂进行Ca含量测定，并与石膏煎液作对比。 试验结果表明：复方与石膏煎液比较，增加50%左右。 （四）单味药材的提取与纯化 单味药提取不仅适用于单方成药的制剂，而且还适用于复方成药制剂生产。 例如 银黄片和银黄注射液，分别用金银花和黄芩的单味提取物先制备两个中间品。前者以绿原酸，后者以黄芩苷含量控制质量，然后配料压片或制备注射液 二、提取工艺的要求 （一）剂型对提取工艺的要求 按常用溶剂和适宜处理概括为以下几类： 1.水提取剂型：指在一定的加热条件下用水煎煮成制剂。 如汤剂。合剂等。 2.含醇的提取剂型： 指在一定条件下用适当浓度的乙醇或白酒提取的制剂。 如酊剂、酒剂、浸膏、流浸膏等 3.含糖的提取剂型： 指一般在水提取剂型基础上，经浓缩等工艺处理，加适量糖、蜂蜜、或其他赋形剂制成的制剂。 如糖浆剂、煎膏剂等。 4.精制的提取剂型： 指提取液再进行适当的精制处理制成的制剂。 如片剂、注射剂、气雾剂等，主要是缩小剂量，便于应用。 （二）给药途径对提取工艺的要求 1.经胃肠道或非胃肠道给药的一些剂型，可分为： （1）半提取制剂 （2）全提取的制剂 （1）半提取制剂：指处方中药材粉碎为细粉后，与其余药材提取物直接配伍制成的一类制剂。 如半浸膏片、浓缩丸等。 不经提取部分的药材细粉比例一般小于20%，且为比重较大或含淀