医学细胞生物学第15章细胞.pptVIP

诱导式多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPS cells) 2006年，日本京都大学山中伸弥（Shinya Yamanaka)发现将四个基因送入已分化完全的小鼠皮肤成纤维细胞，即可以把成纤维细胞重编程，变回类似于胚胎干细胞的多能性干细胞，称之为“诱导产生的多功能干细胞”（Induced pluripotent stem cells，IPS cells）。 诱导式多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPS cells) 2007年,山中伸弥研究团队再次成功地利用3-4个基因导入人类皮肤细胞,将其成功地转变成iPS细胞! 同时，美国James Thomson研究团队利用4个基因将人类体细胞重编程为干细胞！ 4 2007年底，美国George Daley实验室从病人门诊时取得的皮肤细胞量身订作一个私人的干细胞库，将iPS细胞用于治疗人类退化性疾病已迈入真正的临床新纪元！ 细胞分化 细胞分化的基本概念 细胞分化的分子基础 细胞分化的影响因素 细胞分化与肿瘤细胞 细胞分化与再生 细胞分化的调节因素 母体是下一代发育模式的总设计师 卵细胞通过胞质的不对称分裂为个体设计了发育蓝图，卵子的细胞质决定了早期胚胎发育的四维特征，即形态变化和时序的特征。但这种决定非常微弱，个体的发育还受到后续诸多因素的影响 蛙受精卵的预定发育模式 旁分泌因子 胞外基质 细胞连接 A B 广泛存在的细胞间对话是同型细胞趋异化的主要原因 细胞分化的调节因素 1.细胞间相互作用在细胞分化中的作用 早期胚胎细胞间对话实现细胞趋异 细胞分化的调节因素 三胚层的分化 初级诱导 次级诱导 早期胚胎细胞间对话实现细胞趋异 三胚层出现后细胞间的对话演变为细胞群体（胚层）间的对话。这种相互作用称为胚胎诱导； 胚胎诱导是通过诱导组织释放旁分泌因子实现的; 器官发育和形态发生大多是胚胎上皮（内/外胚层来源）与间充质（中胚层来源）间相互作用的结果 1.细胞间相互作用在细胞分化中的作用 细胞分化的调节因素 1.细胞间相互作用在细胞分化中的作用 细胞分化的调节因素 1.细胞间相互作用在细胞分化中的作用 早期胚胎细胞间对话实现细胞趋异 三胚层出现后细胞间的对话演变为细胞群体（胚层）间的对话。这种相互作用称为胚胎诱导； 胚胎诱导是通过诱导组织释放旁分泌因子实现的; 器官发育和形态发生大多是胚胎上皮（内/外胚层来源）与间充质（中胚层来源）间相互作用的结果 间充值来源的FGF10和上皮细胞来源的Shh共同诱导肺支气管的生长和分支 细胞分化的调节因素 1.细胞间相互作用在细胞分化中的作用 三胚层的分化 当三胚层出现后，各胚层细胞群体间的诱导是进一步形成器官的基础 早期胚胎细胞间对话实现细胞趋异 三胚层出现后细胞间的对话演变为细胞群体（胚层）间的对话。这种相互作用称为胚胎诱导； 胚胎诱导是通过诱导组织释放旁分泌因子实现的; 器官发育和形态发生大多是胚胎上皮（内/外胚层来源）与间充质（中胚层来源）间相互作用的结果 三胚层的分化 鸟类上皮与间充质间的相互作用 当三胚层出现后，各胚层细胞群体间的诱导是进一步形成器官的基础 1.细胞间相互作用在细胞分化中的作用 细胞分化的调节因素 细胞分化的调节因素 2.位置信息影响细胞分化 旁分泌因子的浓度梯度提供位置信息指导细胞分化 Shh基因在芽肢的表达模式 前 后 Bicoid mRNA和蛋白质的分布 在未受精卵中，bicoid mRNA定位在胞质前端；其受精后翻译出的蛋白质由前向后逐渐减弱，在中部消失。BICOID蛋白可连接于其他基因的启动子上，并控制相应的转录活动。如果bicoid两个等位基因缺失，则果蝇幼虫无头；而注射野生型bicoid mRNA到正常卵的极后部，可出现头尾两端有头的双头果蝇。 水螅的移植实验 移植片的位置比宿主的高 移植片的位置与宿主的相同 移植片的位置比宿主周围组织稍偏低 从供体上取来的组织片移植到宿主动物体轴的不同部位，如果移植片的位置比它新的部位周围的位置要高(a)，它可形成头；如果较低，它可形成足(c)；如果移植片的位置与宿主周围组织相当(b)，它们并入宿主组织。 细胞可感知所处空间的位置信息 细胞分化的调节因素 3.激素对细胞分化的调节 激素是远距离细胞间相互作用的调节因子 激素的分类： 甾类激素 多肽类激素 细胞分化的调节因素 激素是远距离细胞间相互作用的调节因子 激素的分类： 甾类激素 多肽类激素 甾类激素的信号通路 3.激素对细胞分化的调节 细胞分化的调节因素 激素是远距离细胞间相互作用的调节因子 激素的分类： 甾类激素 多肽类激素 肽类激素的信号通路 3.激素对细胞分化的调节 成纤维细胞转分化为其他类型的细