仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究.pdf

附件 3 仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究 技术指导原则 一、概述 药物制剂要产生最佳疗效， 其药物活性成分应当在预期时间 段内释放吸收并被转运到作用部位达到预期的有效浓度。 大多数 药物是进入血液循环后产生全身治疗效果的， 作用部位的药物浓 度和血液中药物浓度存在一定的比例关系， 因此可以通过测定血 液循环中的药物浓度来获得反映药物体内吸收程度和速度的主 要药代动力学参数， 间接预测药物制剂的临床治疗效果， 以评价 制剂的质量。 允许这种预测的前提是制剂中活性成分进入体内的 行为是一致并且可重现的。 生物利用度（ Bioavailability,BA ）是反映药物活性成分吸收 进入体内的程度和速度的指标。 过去出现的一些由于制剂生物利 用度不同而导致的不良事件， 使人们认识到确有必要对制剂中活 性成分生物利用度的一致性或可重现性进行验证， 尤其是在含有 相同活性成分的仿制产品要替代它的原研制剂进入临床使用的 时候。 鉴于药物浓度和治疗效果相关， 假设在同一受试者， 相同 的血药浓度 -时间曲线意味着在作用部位能达到相同的药物浓度， 并产生相同的疗效， 那么就可以药代动力学参数作为替代的终点 指标来建立等效性，即生物等效性（ Bioequivalence, BE ）。 — 15—— BA 和 BE研究已经成为评价制剂质量的重要手段。本指导原 则将重点阐述 BA 和 BE研究的相关概念、应用范围和 BA 和 BE研 究的设计、操作和评价等。 本指导原则主要是针对化学药品普通固体口服制剂质量一 致性评价的人体生物等效性研究。 因为在具体应用过程中有可能 面临多种情况， 对于一些特殊问题， 仍应遵循具体问题具体分析 的原则。 二、 BA 和 BE基本概念及应用 1.生物利用度： 是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身 循环的 程度和速度 。一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。 绝对生物利用度是以静脉制剂 （通常认为静脉制剂生物利用度为 100% ）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相 对量； 相对生物利用度则是以其他非静脉途径给药的制剂 （如片 剂和口服溶液） 为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环 的相对量。 2.生物等效性： 是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验 条件下， 服用相同剂量， 其活性成分吸收程度和速度的差异无统 计学意义。通常意义的 BE 研究是指用 BA 研究方法，以药代动力 学参数为终点指标， 根据预先确定的等效标准和限度进行的比较 研究。 在药代动力学方法确实不可行时 , 也可以考虑以临床综合 疗效、 药效学指标或体外试验指标等进行比较性研究， 但需充分 证实所采用的方法具有科学性和可行性。 了解以下几个概念将有助于理解 BA 和 BE ： 原研药