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基因选择性表达的转录水平调控;学习目的及要求:;本节内容:;(一)组织细胞特异性转录因子和活性染色质结构区决定了细胞特异性蛋白的表达; 活性染色质结构的特异调控区
以血红蛋白的表达为例介绍个体发育过程中血红蛋白的表达特点。
血红蛋白是能够运输氧气的蛋白质,是红细胞分化的主要特征。
脊椎动物的血红蛋白由两条α-珠蛋白链和两条β-珠蛋白链组成,其在个体发育不同时期表达不一样。;这些基因的蛋白质产物都与由α-珠蛋白基因编码的α-珠蛋白结合,从而在发育的三个时期分别形成有不同生理特征的血红蛋白。;血红蛋白选择性表达机制:在个体发育过程中依次有不同的β-珠蛋白基因的打开和关闭,这与β-珠蛋白基因簇上游的基因座控制区(locus control region,LCR)有关。
LCR距离 ε 基因的 5 末端约10000碱基对以上,且可使任何与它相连的β-家族基因成高水平表达。;(二)转录因子的顺序表达启动特定谱系细胞的分化;例如,在哺乳动物的成肌细胞向肌细胞分化过程中,myoD基因起重要作用;;DNA甲基化在转录水平上调控细胞分化的基因表达;DNA甲基化参与转录调控的直接证据来自对基因的活化与胞嘧啶甲基化程度的直接观察。
例如:; ②DNA甲基化导致基因失活(或沉默)的可能机制
1、甲基化直接干扰转录因子与启动子中特定的结合位点的结合。
2、甲基化所致的基因沉默可能是由特异的转录抑制因子直接与甲基化DNA结合引起的。
3、基因沉默是由染色质结构的改变引起的。
DNA甲基化只有在染色质浓缩形成致密结构以后才能对基因的转录产生抑制作用。
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