系统性血管炎的诊疗策略讲义.ppt

ANCA的靶抗原 蛋白水解酶3（Proteinase-3, PR3） 髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO） 弹性蛋白酶（Elastase） 乳铁蛋白（Lactoferria，LF） 组织蛋白酶G（Cathepsin G） 溶酶体（Lysozyme）、 α-烯醇化酶（α-enolase） β-葡萄糖醛酸酶(β-glucuronidase) 增加痛透性杀菌蛋白（Baxtericidal/permeability-increasing protein,BPI） 人溶酶体相关膜蛋白2（Human lysosomal-asocited membrane protein2，HLAMP2） 防御素（Defensin）、天青杀素（Azurocidin） ANCA分型 ANCA分为： 细胞浆型 (cANCA)，主要靶抗原为蛋白PR-3; 核周型(pANCA),主要靶抗原为髓过氧化酶MPO。 C-ANCA靶抗原 蛋白水解酶3（Proteinase-3, PR3） 增加痛透性杀菌蛋白（Baxtericidal/permeability-increasing protein, BPI） 弹性蛋白酶（Elastase） 组织蛋白酶G（Cathepsin G） 天青杀素（Azurocidin） P-ANCA靶抗原 髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO） 溶酶体（ Lysozyme） 乳铁蛋白（Lactoferria，LF） 天青杀素（Azurocidin） 近来研究表明联合使用IIF法检测ANCA和 ELISA方法检测PR3和MPO抗原，对于ANCA 相关的血管炎具有很高的特异性。 Hagen EC, Daha M, Hermans J, et al. Kidney Int, 1998;53:743–53. ANCA相关血管炎 韦格纳肉芽肿（Wegeners granulomatosis，WG） Churg-Strauss综合征（Churg-Strauss syndrome，CSS） 显微镜下多血管炎 (microscopic polyangiitis) ANCA相关血管炎 韦格纳肉芽肿（WG）、显微镜下多血管炎（MPA）和Churg　Strauss 综合征（CSS）这三种疾病在病理、临床、实验室特点方面有很多相似性，因此三者被归为一类。 ANCA相关血管炎 这些疾病的组织学特点都是小血管（如小静脉、毛细血管和小动脉）易受累； 它们合并的肾小球损伤（如灶性坏死、新月体形成、无或寡免疫球蛋白[Ig]沉积）相似； 有时还有相似的临床表现，如肺肾综合征。 最重要的是，它们都是ANCA阳性。 ANCA PR3-ANCA和MPO-ANCA只能在几种疾病检出，包括三种小血管炎和肾血管炎：特发性坏死性新月体肾小球肾炎。 对于这些疾病，ANCA的敏感性波动于50%～ 90%。 一项大型多中心合作的欧洲实验总结。其结果强调大量原发性小血管炎的病人ANCA阴性，因此阴性结果无法排除高度可疑血管炎的病人。 ANCA相关疾病 结缔组织病的病人如RA、SLE和肌炎，偶可表现出ANCA阳性，但大多是非MPO-ANCA, 和非PR3－ANCA。 胆囊纤维化、心内膜炎感染、HIV感染，偶尔会出现ANCA阳性。 这有特殊的临床意义，因为感染可以出现酷似血管炎的症状。 CTD出现的ANCA阳性和大多感染性疾病的ANCA阳性都是非－PR3-ANCA和非－MPO-ANCA。 ANCA相关疾病 ANCA经常出现于炎症性肠病（IBD）,溃疡性结肠炎比克隆病常见。抗原靶点是非－PR3和非－MPO的，一些抗原已经报道，如组织蛋白酶G、乳铁蛋白、弹性溶菌酶和BPI，但大部分还不明确。 其它消化系统疾病（GI）如硬化性胆管炎和自身免疫性肝炎，有报道ANCA阳性（多种非－PR3-ANCA,非－MPO-ANCA）。 ANCA相关疾病 ANCA假阳性反应的重要因素是药物，特别是异烟肼、丙基硫氧嘧啶、D-penacillamine、二甲胺四环素可引起高－滴度 MPO-ANCA阳性，相关的血管炎症状可有可无。 二甲胺四环素还可造成可逆性自身免疫病症状和MPO-ANCA阳性。 ANCA相关疾病 ANCA在很多疾病都有报道。 强调抗原特异性检测以保证IFA的准确性，这一点很重要。 近来研究表明联合使用IIF法检测ANCA和 ELISA方法检测PR3和MPO抗原，对于ANCA相 关的血管炎具有很高的特异性。 Hagen EC, Daha M, Hermans J, et al. Kidney Int, 1998;53:743–53. ANCA只在临床综合分析的前提下有价值 抗内皮细胞抗体 (