精神分裂症药物治疗进展分析讲义.ppt

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精神分裂症药物治疗进展分析;概 述;精神分裂症的 症状及转归;E. Bleuler(1911)的四A症状;Schneider(1959)首级症状;精神分裂症的阳性、阴性症状;Crow(1985)的I型和II型; 精神分裂症;症状概念的发展;症状的精神病理学解释;Kraepelin(1896)的早发性痴呆;精神分裂症的转归 — 4个1/4之说;精神分裂症的转归;精神分裂症的缓解和康复;精神分裂症的缓解 不断改善的进程; 维持稳定;…对于 全部8个症状项目 P1 妄想 P2 概念紊乱 P3 幻觉行为 G9 不寻常思维内容 G5 装相和作态 N1 情感迟钝 N4 社交退缩 N6 交谈缺??自发性和流畅性 ;部分依从 常见 广泛 难于评估 可能与转归有关 (症状、复发、自杀企图) ;症状和转归小结;抗精神病药的 分类和机制;;抗精神病药:化学结构分类;化学结构分类的意义;抗精神病药:按效价的分类;效价分类的意义;高、低效价类药物的临床应用比较;怎样理解效价;精神分裂症的多巴胺功能亢进假说;多巴胺假说的修正;典型抗精神病药——D2受体阻断作用;多巴胺通路;多巴胺通路与典型抗精神病药;典型抗精神病药作用机制小结;典型抗精神病药作用机制小结;典型抗精神病药与TCA;精神分裂症的5-HT假说;5-HT2A受体;5-HT与DA的相互作用 5-HT抑制DA释放;利培酮——5-HT2A-D2受体阻断作用(SDA);抗精神病药的神经解剖基础;氯氮平——多受体阻断作用;氯氮平——多受体阻断作用;多巴胺受体与抗精神病药的临床效应;与抗精神病药EPS有关的受体;抗精神病药剂量与受体结合率的关系;抗精神病药受体阻滞作用与临床效应;抗精神病药的受体阻断作用;抗精神病药的受体作用特点小结;抗精神病药的药理作用分类;抗精神病药的药理作用分类;非典型抗精神病药的特点;非典型的新解释——快速解离;药物与受体快速解离的结果;第一代 (传统)抗精神病药 低效价/高剂量: 氯丙嗪 高效价/低剂量: 氟哌啶醇 第二代 (非传统)抗精神病药 5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮, 齐哌西酮 多受体作用药(MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平, 佐替平 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 (amisulpiride) 多巴胺受体部分激动剂: 阿立哌唑 (aripiprazole) ;神经发育障碍假说;精神分裂症灰质减少率;与精神分裂症有关的神经环路及其治疗;分类和机制小结;精神分裂症的 抗精神病药治疗;抗精神病药的治疗作用;精神分裂症药物治疗原则;治疗时间(周);治疗效应观察的 3 个环节;患者的治疗依从性;医生在治疗中存在的问题;治疗的失败;治疗失败的对策;抗精神病药:浓效关系;疗效不佳时药物的加量或换药;首先是明确诊断、确定靶症状 未用药有利于诊断 已用药者应注意所用药的影响或断药症状,以及剂量是否充分 药物选择取决于既往是否有效或副作用差别(因人而异、因药而异) 既往患者及家族成员用药史(依从性、疗效、不良反应) 药物不良反应不同,新一代药物副作用少疗效更好 医生用药习惯;首发患者的药物选择;复发患者的药物选择;第二代抗精神病药的meta分析;十种第二代抗精神病药物的疗效;四种更为有效第二代药物;六种较低疗效的第二代药物;抗精神病药的疗程;抗精神病药疗程示意图;抗精神病药:急性治疗;抗精神病药:巩固治疗;复发高峰;抗精神病药:维持治疗;药物维持治疗时间;药物维持治疗时间;药物维持治疗的剂量;共识调查推荐的剂量(mg/d);新一代药物与复发;巩固和维持治疗观念的发展;精神病人的联合用药;难治性精神分裂症的药物治疗;抗精神病药 + 碳酸锂;抗精神病药 + 抗癫痫药;抗精神病药 + 苯二氮卓类;抗精神病药 + 利血平;不同抗精神病药的合用;抗精神病药治疗小结;抗精神病药的安全性;抗精神病药的主要副作用;抗精神病药的常见副作用;抗精神病药开发所关注的安全性;分裂症状群、抑郁和副作用之间的交织;帕金森症和静坐不能;成人患者TD发生率 典型和非典型药物的比较;FDA于2005年4月11日公告,要求企业对7种非典型抗精神病药的说明书,添加黑框警告和修改,即“不得用于老年痴呆症的行为异常综合征” 根据17个RCT、三类、4种药的临床研究与分析,发现与安慰剂相比,上述药物可使死亡率增加1.6~1.7倍,主要是心脏病(心力衰竭与猝死)以及肺部感染 FDA仅批准用于精神分裂症和和躁狂发作 七种药物是阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮、氯氮平、齐拉西酮以及双相作用药Symbyax ;抗精神病药H1受体亲和力比较;第二代抗精神病药与糖尿病;第二代抗精神病药与糖尿病;安全性小结;结语和展望;谢谢!

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