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项目名称：凋亡蛋白酶在登革病毒性肝损害发生中作用的研究 －１－ 研究内容和意见 摘 要 登 革 出 血 热 / 休 克 综 合 症 的 发 生 机 理 尚 不 明 了 ， 新 近 研 究 表 明 ： 登 革 病 毒 NS1 蛋 白 可 能 参 与 登 革 休 克 的 发 生 。 本 研 究 运 用 分 子 生 物 学 技 术 ， 制 备 NS1 蛋 白 及 其 抗 体 ， 用 流 式 活 性 细 胞 分 类 法 分 析 NS1 蛋 白 与 血 管 内 皮 细 胞 的 结 合 率 及 其 对 内 皮 细 胞 骨 架 蛋 白 的 影 响 ； 整 合 素 α2 抗 体 有 否 阻 段 效 应 ； 实 施 动 物 实 验 ， 分 析 感 染 后 血 清 NS1 蛋 白 浓 度 与 疾 病 进 展 的 相 关 性 。 主题词 1.主题词数量不多于三个; 2.主题词之间空一格(英文用/分隔) 中文 登 革 病 毒 N S 1 蛋 白 内 皮 细 胞 英文 Dengue virus/ NS1 protein/ Endothelium 简表填写要求 一、简表内容将输入计算机，必须逐项认真填写，采用国家公布的标准简化汉字。简表中所有代码以最 新发布的《国家自然科学基金项目分类目录及代码》为准填写。高技术探索课题主题号按《高技术 新概念新构思探索课题项目指南》中主题号填写。申请其重点项目时项目类别也填写B，并在申请 书封面右上角加注“高技术探索课题重点项目”。 二、凡选择栏目，将相应提示符A、B等之一填入该栏的右下角。 三、部分栏目填写要求： 项目名称－应确切反映研究内容和范围，最多不超过25个汉字（包括标点符号）。 基础研究－指以认识自然现象、探索自然规律为目的，不直接考虑应用目标的研究活动。 应用基础研究－指有广泛应用前景，但以获取新原理、新技术、新方法为主要目的的研究。 申报学科－申请项目所属的最基础学科。如涉及多学科可填写两个，先填为主学科。 申请金额－以万元为单位，用阿拉伯数字表示，注意小数点。 起止年月－起始时间从申请的次年1月算起，终止时间为完成年度的12月。 所用实验室－系指研究项目将利用的实验室，仅填写国家计委批准的国家重点实验室或部门批准的 开放实验室。 所在单位名称及代码－按单位公章填写全称。例如“中国科学院西安光学精密机械研究所”不得填 “中科院西安光机所”或“西安光机所”。全称中的数字，一律写中文，例如： 中国航天工业总公司第七O一所。首次申请国家自然科学基金的单位，尚未 编入单位代码，其代码暂不填写。 参加单位数－指研究项目组主要成员所在单位数，包括主持单位和合作单位（合作者所在单位）， 以阿拉伯数字表示。 项目组主要成员－指在项目组内对学术思想、技术路线的制订与理论分析及对项目的完成起重要作 用的人员，本人应在申请书上亲自签名。本栏双线右侧内容不输入计算机。 研究内容和意义－摘要与主题词均录入软盘。 －２－ 二、立论依据 （包括项目的研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处） 对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述项目的科学意义： 对应用基础研究，着重结合学科前沿，围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用前景。 登革热病毒（Dengue Virus）是属于黄病毒属的正股单链RNA病毒，它以蚊虫为媒介，主要引起登革热和登革出血热/休克综合症(dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome, DHF/DSS)。后者为危及患者生命的急症，死亡率极高，主要死因为出血,休克和肝损害。在我国南方及东南亚，西太平洋，中南美洲均有流行。据报告，每年世界上热带和亚热带地区约有 1亿人的健康受到该病毒的威胁。登革感染已成为上述地区严重的公共卫生问题。 肝损害是登革出血热的三大死亡原因之一，但其发生机理尚不明了,缺乏合适的动物模型是肝损害发生机理不能深入研究的重要原因。在日留学期间，申请者将对登革敏感的人类肝癌细胞株（HepG2）移入严重免疫功能不全(SCID)小鼠体内，再用登革病毒感染HepG2移植SCID小鼠，从而建立了该病毒感染的小鼠模型，首次在动物身上成功地再现了某些DHF/DSS的症状，为该病发生机制的研究奠定了良好的基础(Virology,1999)。利用该模型，我们对感染后肝脏损害情况做了初步