第六章芳酸及其酯类药物分析-（精选）公开课件.pptVIP

对氯酚——GC法 色谱条件： 分析柱 ——5%SE-30（甲基硅橡胶），2m玻璃柱；载气——氮气；柱温——160℃；检测器——FID 杂质对照液——0.0025%对氯酚溶液 供试品溶液的制备： 样品10g+NaOH→氯仿洗涤（弃取） 水层+HCl→用氯仿提取→加氯仿至10mL 进样——取对照液和样品液分别进样测定 规定——样品中对氯酚峰不得大于对照品峰 含量测定 酸碱滴定法（阿司匹林） 双相滴定法（苯甲酸钠） 紫外分光光度法（贝诺酯，氯贝丁酯，阿司匹林） HPLC法（阿司匹林栓剂） 1、酸碱滴定法 直接滴定法 ChP用于阿司匹林原料药的测定 原理 方法——以中性乙醇为溶剂，酚酞为指示剂，用NaOH标准溶液直接滴定 注意问题：防止水解，充分振摇，指示剂选择 应用范围：水杨酸、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬等 阿司匹林片规格为0.3g，含阿司匹林（Mr=180.2）应为标示量的95.0%-105.0%。现用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定本品1片，应消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）多少毫升？ 注意事项 采用中性乙醇作溶剂的目的：易于溶解样品；防止本品水解 滴定过程中不断振摇的目的：防止局部碱度过大而促使其水解 采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用碱性区域变色的酚酞 水解后剩余滴定法 原理——利用阿司匹林分子中的酯键，先加过量定量的NaOH溶液使之水解，然后用H2SO4滴定剩余的NaOH，同时做空白 过量定量 0.5mol/L 0.25mol/L 若以硫酸标准液计，T应为多少mg？ 两步滴定法 ChP用于阿司匹林片剂的含量测定 第1步——用NaOH中和所有的游离酸，不计量 第2步——水解与测定 采用剩余滴定法 应用：阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、氯贝丁酯 取标示量为0.5g的阿司匹林片10片，总质量为5.7680g，研细后，精密称定片粉0.3576g，按《中国药典》规定用两步滴定法测定。消耗硫酸滴定液（0.05mol/L）22.92mL，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84mL，1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于18.02mg的阿司匹林。求该阿司匹林片占标示量的含量。 2、双相滴定法 采用双相滴定法的原因： 滴定过程析出游离酸不溶于水，使滴定终点突跃不明显，不利于终点的正确判断，同时吸附包埋未反应完全的样品。 双相滴定法定义：在水和与水不相溶的有机溶剂两相中进行酸碱滴定的方法 这是有机酸碱金属盐类常用的测定方法，在水和与水不相混溶的有机溶剂（乙醚）中用标准酸进行滴定 2、双相滴定法 例：苯甲酸钠的含量测定，以甲基橙为指示剂，用盐酸标准液滴定至水层显橙红色 水杨酸钠可否用双相滴定法测定含量？ 3、紫外分光光度法 直接紫外分光光度法 贝诺酯无游离羧基，ChP采用UV法测定含量，原料药以标准对照法，片剂以吸收系数法计算含量 例：贝诺酯片含量测定 取10片，称重，研细，精密称取适量（约相当于贝诺酯15mg）置100mL量瓶中，加乙醇稀释至刻度，滤过，取续滤液5.0mL，稀释至100mL，于240nm处测定吸收度，按E=745计算含量 离子交换-紫外分光光度法 原理： 氯贝丁酯中对氯酚等有关杂质对其紫外光谱法测定有干扰。可利用氯贝丁酯不能电离，而对氯酚、对氯苯氧异丁酸等有关物质可发生酸性解离的性质差异，采用阴离子交换色谱分离后，再用UV法测定 方法： 取2mg/mL的样品-甲醇溶液10.0mL，移入阴离子交换柱，收集洗脱液于100mL量瓶中，并用甲醇冲洗柱子，洗脱液并入量瓶，加甲醇至刻度，再用甲醇稀释10倍，然后以甲醇为空白，于226nm测定吸光度，以20?g/mL氯贝丁酯对照品为对照，计算含量 柱分配色谱-紫外分光光度法 本法为USP（29）用于阿司匹林胶囊测定 1 水杨酸的限量测定 冲洗：氯仿分次洗（阿司匹林） 洗脱：冰HAc+乙醚（解吸水杨酸） 洗脱：氯仿（水杨酸），并稀释至一定体积 测定：306nm，A样 A对 限量：以阿司匹林标示量计，允许水杨酸的限量为0.75% 方法原理 三氯化铁作用——与水杨酸形成紫色配位物，使水杨酸保留在柱上 尿素作用——高浓度尿素的存在可使配位物在柱上的移动变慢，谱带较窄 磷酸的作用——若有少量FeCl3被冲洗下来，色带变黄，影响结果，磷酸可与Fe3+形成不溶性磷酸铁而避免干扰 2 阿司匹林的含量测定 上样：样品溶液 冲洗：氯仿（弃去） 洗脱：冰HAc-CHCl3（阿司匹林+水杨酸） 冰HAc作用：解吸 测定:280nm 计算：对照品比较法（测得的是总量） 4、HPLC法 例：阿司匹林肠溶胶囊的含量测定 色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS） 流