转移性肾癌靶向治疗现状和进展讲义.ppt

Temsirolimus, IFN-α,或两者联合治疗转移性肾癌 本试验目的为比较Temsirolimus, IFN-α以及联合两者治疗对具有不良预后因子的转移性肾癌患者总生存的影响 自03年7月到05年4月，入组626例患者 主要研究终点为总生存，次要终点为PFS，有效率，临床受益率 N Engl J Med 2007;356:2271-81. 不良预后转移性肾癌 患者626例 Temsirolimus 组n=209 Temsirolimus + IFN- α 组n=210 观察 观察 IFN- α 组n=207 观察 三组治疗的中位OS N Engl J Med 2007;356:2271-81. 患者死亡风险比的亚组分析 HR及95%可信区间按各亚组显示 N Engl J Med 2007;356:2271-81. 图中可以发现， 除了在不同年龄和不同KPS人群，都显示temsirolimus单药延长OS 其他组织型RCC患者获益优于透明细胞型患者，可能因为在非透明细胞型RCC中细胞因子活性较差 小 结 同IFN相比，temsirolimus提高了具有不良预后转移性肾癌患者的总生存 Temsirolimus联合IFN并不改善总生存。原因可能是该组患者的3/4度的不良反应数最多，因此，治疗的延期和减量也更多。（联合组Temsirolimus的剂量强度为10.9mg/Week，而单药组为23.1mg/Week） 正是这项试验，FDA于07年6月批准了Temsirolimus一线治疗晚期肾癌。 N Engl J Med 2007;356:2271-81. 依维莫司Everolimus (飞尼妥) MTOR抑制剂 规格：5mg*30片/盒 2.5mg*30片/盒 价格：7500元/盒 4400元/盒 该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，入组患者为经VEGF靶向治疗进展的转移性肾癌病人 主要研究终点为PFS(由独立的中心进行RECIST评价)，次要终点包括安全性，ORR，OS，生活质量等 转移性肾癌患者 410例 Everolimus 组n=272 Placebo 组n=138 观察 观察 Lancet 2008; 372: 449–56 按2：1比例随机到接受Everolimus 10 mg 每日1次治疗组或安慰剂组，两组均还给予最佳支持治疗 Everolimus治疗转移性肾癌的研究：一项随机双盲安慰剂对照的III期临床试验 两组治疗效果比较 图2: 两组PFS的 Kaplan-Meier 曲线 Lancet 2008; 372: 449–56 Everolimus组中位PFS 4.0月[95% CI 3.7–5.5]比安慰剂组 1.9月[1.8–1.9] PFS的亚组分析 图3. PFS的亚组分析（独立的评价中心分析结果）p values for subgroup analyses based on unstratified log-rank test 对预设亚组的分析（MSKCC不同分级患者，之前接受的VEGF受体抑制剂数目，年龄，性别，患者所在地区）显示各组均能从Everolimus治疗中受益 两治疗组的总生存 图 4:总生存的 Kaplan-Meier 曲线 在进行分析的时候，中位总生存在Everolimus组还未得出，而安慰剂组为8.8月(95% CI 7·9–尚未得出) 。 两组不良反应和实验室异常的比较 最常见的不良反应为： 胃炎(107[40%]例比11[8%]) 皮疹(66 [25%]比 6 [4%]) 疲劳(53 [20%] 比 22 [16%]) 这些不良反应大部分仅轻到中度 各种程度的肺炎， everolimus组有22 (8%)例，其中8例达到3度。 结论 同安慰剂相比，采用everolimus治疗其他靶向治疗进展的转移性肾癌患者，能显著延长患者的PFS。 09年3月30日，美国FDA 批准了Afinitor(everolimus，RAD001)用于一线治疗失败的肾癌 Lancet 2008; 372: 449–56 贝伐单抗（安维汀） 抗血管生成的单克隆抗体 规格：400mg/16ml 100mg/4ml 价格：5000元/瓶 1300元/瓶 贝伐单抗联合干扰素α对比干扰素α联合安慰剂一线治疗转移性肾癌的Ⅲ期临床研究（AVOREN） 研究设计 转移性肾癌患者 贝伐单抗+ IFN-α (n=327) IFN-a + 安慰剂 (n=322） 观察 观察 1:1随机分组 III期随机双盲安慰剂对照的，国