万古霉素-（精选）公开课件.pptVIP

万古霉素 蒙冲 作用机制 东方链霉菌菌株 糖肽类抗生素 抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用 主要为抑制细胞壁糖肽的合成 改变细菌细胞膜的渗透性 选择性地抑制ＲＮＡ的生物合成 不易产生耐药性，和其它抗生素之间不会发生交叉耐药性（最近肠球菌中由质粒介导的获得性耐药菌已引起关注） 药理作用 窄谱抗生素，对革兰氏阳性菌有效 革兰氏阳性球菌：金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括MRSA）以及链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌）、棒状杆菌、梭状芽孢杆菌（对难辨梭状芽孢杆菌高度敏感）、放线菌、链球菌属、牛链球菌、肠球菌、类白喉菌等。 革兰氏阳性杆菌：单核细胞增多性李斯特氏菌、乳杆菌属、放线菌属、梭状杆菌属及杆菌属。 对革兰氏阴性杆菌、分支杆菌、真菌无效 与氨基糖苷类抗生素合用对肠球菌有协同抗菌作用。 药物代谢动力学 肾功能正常，给予500 mg多次剂量，静点30min以上 静点结束时间 平均血药浓度 0h 49 mg/L 2h 19 mg/L 6h 10 mg/L 血液平均消除半衰期为4-6小时，在最初24小时，约有75%之本品由肾小球过滤排出，肾功能障碍者会减缓本药的排泄，全身性总清除率和肾清除率在老年人可能会降低 体内不被代谢，利用血液透析或腹膜透析均不能有效地将本药排除 静脉给药后，在胸腔液、心包液、腹膜液、滑囊液、尿液、腹膜透析液和心房组织均显示达到杀菌浓度 不透过正常脑脊髓膜，但是，当脑脊髓膜发生感染时，能渗透至脑脊髓液 口服不吸收。肌肉内注射可伴有疼痛，所以不能肌注 。 适应症 静脉滴注主要用于治疗MRSA引起的感染，对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类，或使用后治疗无效的葡萄球菌、肠球菌和棒状杆菌、类白喉杆菌属等感染患者，如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。也可用于防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染。 口服用于治疗经甲硝唑治疗无效的难辨梭状杆菌引起的伪膜性结肠炎或葡萄球菌性肠炎。 用法用量 成人 ：500 mg，每8小时静脉点滴1次或1 g，每12小时给药1次。加入≧100ml NS/5%GS。滴注速度≧60min。 口服：0.25-0.5，4次/d，疗程7-10d。用３０ｍｌ饮用水或糖浆稀释。 用法用量 肌酐清除率为100 mL/分者用1.5 g/24小时 ；肌酐清除率为90 mL/分者用1.4 g/24小时 ；肌酐清除率为80 mL/分者用1.2 g/24小时 ；肌酐清除率为70 mL/分者用1 g/24小时 ；肌酐清除率为60 mL/分者用925 mg/24小时 ；肌酐清除率为50 mL/分者用770 mg/24小时 ；肌酐清除率为40 mL/分者用620 mg/24小时 ；肌酐清除率为30 mL/分者用465 mg/24小时 ；肌酐清除率为20 mL/分者用310 mg/24小时 ；肌酐清除率为10 mL/分者用155 mg/24小时。轻中度肾功能不全者，初次剂量不应少于15 mg/kg体重，以后则给予1.9 mg/kg体重/24小时，以维持稳定的血药浓度。严重的肾功能不全者，可给予250 mg-1 g/次，间隔数天给药1次。无尿的患者，剂量为每7-10天给予1 g。 不良反应 ≥1%：注射区域（剧烈）疼痛，或者血栓静脉炎 0.1–1% ：肾毒性 0.1%：过敏反应，中毒性表皮溶解坏死，多形性红斑，红人综合征，二次感染，血小板下降，嗜中性粒细胞减少症，白细胞减少症，耳鸣，眩晕，耳毒性 红人综合征：通常发生在开始输液后4-10分钟，或刚刚输液完成后，通常表现为面部，颈部以及上肢躯干部潮红或者有红色皮疹产生。这些症状是由于非特异性肥大细胞脱颗粒所引起的变态反应。这些反应通常在20分钟内即可解除，但亦有可能持续数小时，若万古霉素采用60分钟以上之缓慢点滴，此类情况罕见发生。 禁忌症、注意事项 对糖肽类抗生素过敏的病人。 有肾功能失调或病人正同时接受氨基糖甙类抗菌素治疗，应进行连续的肾功能及听力功能试验。 长期治疗，或是并用之药物会导致嗜中性白血球减少症时，应定期测定白血球数。 低血压、脸红、红斑、荨麻疹及瘙痒等不良反应发生频率，随着合用麻醉药而增加，于使用麻醉药前60分钟滴注本品，可将由此而引起的副作用减至最少。 特殊人群用药 老年患者用药：肾小球过滤