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治疗帕金森病药物
根据《中国帕金森病治疗指南三版》)小于65岁且不伴智能减退的患者可选择:(1)非麦角类多巴胺受体(DR)激动剂,(2)单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂或加用维生素R,(3)金刚烷胺,若震颤明显而其他抗帕金森药物效果不佳可选用抗胆碱能药(如:苯海索),(4)复方左旋多巴一般在(1)(2)(3)治疗效果不佳时使用,若因特殊工作需要力求显著改善运动症状可以选用(5)复方左旋多巴+儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂。
大于65岁的患者或伴智能减退,首选复方左旋多巴,必要时可加用多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂。尽量不应用抗胆碱能药物,具有较多副作用。
帕金森病(PD)早期阶段首选DR激动剂、MAO-B抑制剂或金刚烷胺/抗胆碱能药治疗的患者,发展至中期阶段,症状改善已不明显,应添加复方左旋多巴治疗。早期阶段首选低剂量复方左旋多巴治疗的患者,至中期阶段其症状改善不明显,应适当加大复方左旋多巴的剂量或添加DR激动剂、MAO-B抑制剂、金刚烷胺或COMT抑制剂。
睡眠障碍的治疗:睡眠障碍主要包括失眠、下肢不宁综合征(RLS)和周期性肢动症(PLMS)。失眠如果与夜间的PD症状相关,加用左旋多巴空控释片、DR激动剂或COMT抑制剂会有效。但如果是异动症引起的,要将睡前服用的抗PD药物减量。如果正在服用司来吉兰或金刚烷胺,尤其在傍晚服用正,需要纠正服药时间(司来吉兰在早、午服用,金刚烷胺在下午4点前服用)。若无改善则需要选用短效的镇静安眠药,若仍无改善,则需考虑停药。
一、复方左旋多巴
1、美多芭(多巴丝肼片)
(左旋多巴200mg+苄丝肼50mg)
首次推荐量:美多芭每次半片,每日3次。以后每周的日服量增加半片直至达到适合该患者的治疗量。有效剂量通常在每天2-4片之间,分3-4次服用。每天的服用量很少需要超过5片美多芭。
日用量至少应分成3次服用,平均维持量是每天3次,每次1片。如果疗效出现波动,原则上日用量不变,可用1/4片取代之前的分配量,但要缩短间隔期。
患者出现严重不良反应时,不应进一步增加剂量,甚至应当减量,但很少需要中断治疗。当不良反应消失或可以耐受时,可重新缓慢增量,如2-3周增加半片。
服药4周后,症状有改善,应继续服药,6个月以上才能达到最佳效果。
不良反应:
(极个别)溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少。厌食症。抑郁、焦虑、失眠、幻觉定向力障碍。运动障碍。心律失常、直立性低血压(偶见)。恶心、呕吐。瘙痒、皮疹(罕见)。
禁忌:不能同时与单胺氧化酶A、B
抑制剂合用。禁用于对本品过敏,内分泌、肾(透析者除外)、肝功能代谢失调、心脏病、精神病、闭角型青光眼患者。禁用于妊娠期妇女。
孕妇及哺乳期妇女:禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的妇女。服用美多芭的母亲禁止哺乳,不能排除婴儿骨骼畸形的可能。
2、息宁(卡左旋多巴缓释片)
(卡比多巴25mg/50mg和左旋多巴100mg/200mg)(4-6小时释放有效成分)
(1)未接受过左旋多巴的早期患者:25mg/100mg起始剂量为每天2次,每次1片。需要较多左旋多巴的患者可以每次2片。50mg/200mg也可以作为起始剂量,每次1片,每天2-3次。服药时间间隔不少于6小时。
(2)正在使用复方左旋多巴的患者换药指南
大多数病人的适宜剂量是每日2-8片(每片50mg/200mg),服药间隔为4-12小时。
常见不良反应
:恶心,幻觉,精神错乱,头晕,口干,梦异常,肌张力障碍,嗜睡,失眠,抑郁,虚弱,呕吐,厌食,便秘,腹泻,消化不良,体位性低血压。
禁忌:不能同时与单胺氧化酶A、B
抑制剂合用。过敏者,闭角型青光眼患者禁用。疑有黑色素瘤病史的患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女:对人体妊娠的作用尚不清楚。(妊娠C级)。
二、多巴胺受体激动剂
1、森福罗(盐酸普拉克索片
0.25mg,1,0mg(服药1-3小时之间出现最大血浆浓度)
可以单用或与左旋多巴联用。森福罗和息宁联用比和美多芭联用效果较好
如果要进一步增加剂量,应每周加量一次,每次日剂量增加0.75mg,每日最大剂量为4.5mg。每日剂量高于1.5mg时嗜睡发生率增加。
应以每天减少0.75mg的速度逐渐停用,降至0.75mg,应每天减少0.375mg。
肾功能损害患者用药:
维持剂量以肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日剂量。
肌酐清除率高于50ml/min:无需调整日剂量。
肌酐清除率:20-50ml/min:每次0.125mg,每日2次。
肌酐清除率低于20ml/min:日剂量一次服用
常见不良反应
:头晕,运动障碍,恶心,低血压,做梦异常,意识模糊,幻觉,失眠,嗜睡,头疼,便秘,疲劳,外周水肿。
对本品过敏者禁用。
孕妇及哺乳期妇女:对妊娠期和哺乳期的影响还未被
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