单亲二体产前诊疗中心讲义.ppt

单亲二体产前诊疗中心;单亲二体概述 指来自父母一方的染色体片段被另一方的同源部分取代，或一个个体的两条同源染色体都来自同一亲体，前者称为节段性单亲二倍体。;一、单亲二体概述;2.单亲二体的分类 单亲二体分为完全性和片段性两种。 前者指的是两条完整的染色体，而后者指的是一对染色体上的某一片段。;二、单亲二体的发生机理;二、单亲二体的发生机理;1）三体营救;; 这是指由减数分裂突变生成的二体配子和缺体配子结合受精后产生二倍体的现象。由于这种二倍体含有一对属同二体的同源染色体，故成为单亲二体。 ; 缺体配子与正常配子受精形成单体合子。在卵裂过程中，单体染色体进行复制变成一对属同二体的染色体。在发生染色体不分离的情况下，这一对染色体同时进入相同的一个子代细胞变成二体，即单亲二体。; 片段性单亲二体的发病??理是细胞分裂过程中同源染色体之间片段互换。 片段性单亲二体既可以发生在生殖细胞减数分裂过程，也可发生在体细胞有丝分裂过程。与完全性单亲二体一样，当染色体片段或位点具有基因组印迹效应，片段性单亲二体就会导致疾病发生。 目前临床上见到最早发现最常见的由片段性单亲二体引起的疾病是Beckwith-Wiedemann综合征。 约占该病总病例的20%-25%。此畸变发生在有丝分裂过程，而且大部分属父源性单亲二体并只限于11号染色体短臂远端片段上。 ;;导致单亲二体发生的易感因素可能包括非整倍体、孕妇高龄和罗伯逊异位染色体。事实上，16三体是自然流产病例中最常见的常染色体非整倍体，16号染色体单亲二倍体的发生率也相当高。由于非整倍体的发生与孕妇年龄关系密切，因此，孕妇高龄也可能是单亲二倍体的易感因素。;;3.单亲二体表现型遗传学病理;三、单亲二体相关疾病; 单亲二体致病机理： 单亲二体使染色体或染色体某一片段位点上的基因呈双等位基因表达或缺等位基因表达。在缺等位基因表达的情况下，机体缺乏必需的蛋白质从而导致疾病的发生。;部分单亲二体疾病表;文献报道较多的三种单亲二体相关疾病1.Prader-Willi综合征2.Angelman综合征3.Beckwith-Wiedemann综合征;Prader-Willi综合征(PWS)-15q11.2-q13 ;Angelman综合征(AS) - 15q11.2-q13;DiGeorge 综合征(DGS);1.Prader-Willi综合征Prader-Willi综合征，又称愉快木偶综合征、附睾-侏儒-肥胖-智力低下综合征、肌张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征。该病症1965年由Prader等首次报道，至今已报道的病例有数百例。 ;2.Angelman综合征天使人综合症，又称安格曼综合症，是一种基因缺陷而造成的疾病。罹患此症的患者，脸上常有笑容，缺乏语言能力、过动，且智能低下。;3.Beckwith-Wiedemann综合征中文名是贝克威思－威德曼综合症，是一种先天过度生长的疾病，患者一般在出生前就已有可能发生过度生长的情形，出生之后可能发生新生儿低血糖，并伴随有巨舌、脐膨出、半边肥大等病症，耳朵上会出现特殊的折痕及小凹陷。其发生率为1/13700，经人工生殖技术出生的婴儿比例较高。;Prader-Willi综合征和Angelman综合征这两个综合征都可以因为出现单亲二体或者发生15号染色体长臂q11.2区带的微小缺失而引起，虽然染色体畸变相同，但是两者的临床表型完全不同。这两种疾病在人群中的发病率基本相同，均为1/15000。大约70%的该两种综合征病例均可表现出15号染色体长臂q11-13区带的却失。这一区带被称为这两个综合征的关键区域。;经过对该关键区域进行分子遗传研究，发现关键区域内与Angelman综合征发生有关的UBE3A基因能编码大脑发育过程中所必需的一种蛋白。只有当该基因位于母源的15号同源染色体上时，它才能够表达。所以一旦在母源的15号染色体上的关键区域发生却失，就会引起Angelman综合征。由于该基因突变，导致蛋白合成受阻，正常胎儿大脑发育被破坏，导致严重智力障碍。;同样，在关键区域内也有多个与Prader-Willi综合征有关的致病基因（SNRPN、NDN、ZNF127和IPN等），它们的表达也受亲源性的限制。只有当这些基因位于父源性的关键区域上时，它们才显示出活性。一旦在父源15号染色体上的关键区域发生缺失，就会引起Prader-Willi综合征。;Beckwith-Wiedemann综合征该畸变发生在有丝分裂过程，而且大部分属父源性单亲二体并只限于1