遗传性共济失调临床诊断治疗指南.doc

遗传性共济失调临床诊断治疗指南 【概述】 遗传性共济失调(hereditary ataxia，HA)是一组以小脑和其联系组织为主要病损部位的慢性进行性遗传病。临床上表现为自下肢开始的缓慢进展的共济失调。病理学上变性改变除主要累及小脑外，还累及脊髓后柱、锥体系、锥体外系、脑桥核、基底节或其他脑部位，并出现相应的症状和体征。而其他解剖部位的病损则不一定出现相应的症状和体征，病理改变和临床表现的不一致性是遗传性共济失调疾病的特点之一。另外，不同家族和同一家族的不同成员之间，其病理学改变和临床表现也不尽一致，是遗传性共济失调的另一特点。 【临床表现】 按照遗传方式，遗传性共济失调主要分为常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传两个类型，前者又依临床表现分为脊髓小脑性共济失调(spinocerebrel—lar ataxia，SCA)及发作性共济失调两类疾病。 (一)常染色体显性遗传性共济失调 本组疾病的临床分类一向复杂且混乱，但因近十多年其亚型的基因位点逐渐被确定，以此为基础进行的分类现已成为国际上统一规范的命名和分类方法。对常染色体显性遗传性小脑共济失调(autosome dominant cerek)ellarataxia，ADCA)按照各亚型基因位点被定位的先后排列，称为脊髓小脑性共济失调(spinocel?ebellar ataxia，SCA)1、2、3、4、5、…型。其中SCA3最常见，在我国占SCA的48．23％。 本组疾病在发病机制的分子研究中发现有些共同特点，大多数为三核苷酸(或五核苷酸)重复序列动态突变遗传病，由于致病基因内三核苷酸重复序列拷贝数不稳定地异常扩增而致病，最常见的是CAG重复异常扩增，还有CTA、CTC等。利用PCR方法检测异常扩增的数目，是确诊各型SCA最准确有效的手段。在大多数患病家系中存在以下现象：①遗传早现(anticipa—tion)，CAG重复数与发病年龄呈反比，一代比一代发病早(但sCA6、SCAl2、sCAl3、SCAl6遗传早现现象不明显)；②代间不稳定，CAG重复数扩增有父系遗传倾向；③异常扩增的CAG重复序列有体细胞不稳定性，即染色体嵌合(s()matic mosaicism，SM)现象。 各型SCA的主要诊断根据：①慢性进行性小脑性共济失调，合并其他神经系统症状对分型诊断有价值；②阳性遗传家族史；③基因诊断。大多数SCA在MRI显示小脑、脑干和脊髓轻度(少数为中度)萎缩，可与外伤、感染、血管病变、肿瘤以及副肿瘤综合征造成的小脑性共济失调相鉴别。进行EMG、神经传导速度、脑干诱发电位等检查，有助于鉴别由其他原因如酒精中毒、农药中毒、重金属中毒和糖尿病所引起的共济失调。各型常染色体显性遗传的临床表现参见表3—1。 表3一l各型常染色体显性SCA的基因位点和临床表现 基因及 发病年龄 病程 除小脑性共济失调以外 蛋白质 (岁) (年) 的其他临床表现或特点 SCA1 6p23 Ataxin-1 6～44 39～82 20～50 10～30 吞咽困难,核上性眼肌麻 (4～70岁) 痹,深感觉消失,腱反射亢 进,括约肌障碍,部分可有 视神经萎缩、痴呆、精神 障碍 SCA2 12q24.1 Ataxin-2 14～31 36～63 10～60 10 发病早期出现周围神经 病,腱反射减弱或消失,