药物设计的基本原理和方法.pptVIP

* 硬药是指在体内不能被代谢，直接从胆汁或者肾排泄的药物，或者是不易代谢，需经过多步氧化或其它反应而失活的药物。 由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除。 * 硬药的实例 前列地尔，С15羟基易在体内氧化成酮基而失活。 将C15羟基移到C16，又引入甲基，使羟基成为叔羟基，不易受酶的影响而氧化，得到米索前列醇。作用时间延长，而且口服有效。 * 前药和软药的区别？ 前药：本身无活性，代谢成母药发挥疗效。 软药：本身有活性，代谢后失活，迅速排出 提体外。 * 五、孪药（Twin Drug ） 孪药（twin drug）是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接，缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两种药物而产生协同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择性。 常常应用拼合原理进行孪药设计，经拼合原理设计的孪药，实际上也是一种前药。 * 阿司匹林——对乙酰氨基酚的拼合 * 氨苄西林——舒巴坦的拼合 知识回顾Knowledge Review * 对先导化合物进行合理的结构修饰，这种过程和方法称为先导化合物的优化（Lead Optimization）。 第二节? 先导化合物的优化（Lead Optimization） * 先导化合物的优化可分为： （1）传统的化学方法 （2）现代的方法: 包括CADD和3D-