常见的抗精神病药物讲义.pptVIP

常见的抗精神病药物;何为抗精神病药？;几种常见的药物分类方法;二、精神抑制药和精神兴奋药 精神抑制药物主要有：抗精神分裂药（如氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、奥氮平等），抗焦虑药，巴比妥类，安眠药（苯二氮?类及其衍生物），镇静剂等。 精神兴奋药主要有：抗抑郁药（单胺氧化酶抑制剂、非选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂），提神药，注意力不足过动症用药（如阿托莫西汀），促智药（如吡拉西坦、奥拉西坦），黄嘌呤衍生物（咖啡因），抗痴呆药（抗胆碱酯酶类），成瘾症用药等。 三、从化学结构上进行分类 临床上已使用的抗精神病药主要有9大类、40余种，其中常用的有吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类和二苯氧氮平类。;药理机制;第一代抗精神病药物为D2受体阻断剂。它能作用于中枢神经系统的4个多巴胺通路，其中对中脑皮质和中脑边缘系统的D2受体阻断效应是其主要作用机制，但对结节漏斗部和黑质纹状体通路的D2受体阻断作用则与药物不良反应有关。 第二代抗精神病药具有较高的5-羟色胺受体阻断作用，对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性，引发锥体外系不良反应比率较小或不明显。 第三代抗精神病药为5-羟色胺-多巴胺系统稳定剂，如阿立哌唑。它对中脑边缘区D2受体具有拮抗作用，对中脑皮质区呈部分激动作用，对中脑被盖区D2神经元具有激动-拮抗作用，并抑制黑质纹状体通路的DA传递，极少引起EPS（锥体外系综合征）和TD（迟发性运动障碍）。;抗精神病药的主要治疗作用与其抗多巴胺作用有关，临床实践表明抗精神病药治疗剂量的大小与其对多巴胺受体阻断作用呈线性相关。 中枢神经系统内有多种多巴胺受体存在，抗精神病药的治疗作用主要是阻断了D2受体，影响了多巴胺的中脑—大脑皮质通路和中脑—边缘系统通路的结果。而对结节—漏斗系统通路的影响可导致内分泌和代谢的改变；对黑质纹状体通路的影响导致锥体外系的副反应。 *尽管阻滞多巴胺受体假说似被公认，但仍缺乏充分的直接证据。;常见药品;2.非典型抗精神病药物 2.1氯氮平(Clozapine)　第一个非典型抗精神病药物。开创了精神分裂症药物治疗的新局面。 2.2利培酮(Risperidone)　是目前世界上应用广泛的非典型抗精神病药物。该药为氟哌啶醇与利坦色林的化学结构组合而成。目前已有口服片剂、口服液、长效注射剂广泛应用于临床。; 2.3奥氮平(olanzapine, Zyprexa)　为多受体作用药物, 因其疗效好, 且不引起明显的锥体外系症状而受到欢迎。1996年在欧美上市, 1999年在国内完成临床研究并上市。最近礼莱公司研制的奥氮平新剂型-奥氮平可溶性糯米纸剂型, 克服了患者不愿或不能吞咽药物的困难, 接触唾液后即能溶解, 方便了部分患者。 2.4喹硫平(Quetiapine)　2000年国产喹硫平完成了Ⅰ 、Ⅱ期临床试验后被批准上市。美国科学家近日发表研究指出,在戒毒期间服用英国阿斯利康公司生产的抗精神病药物思瑞康(喹硫平), 能够缓解戒毒带来的不适症状。2007年喹硫平缓释片seroquelXR获得FDA批准, 已经上市。它是用于双相精神障碍, 治疗抑郁和躁狂期的急性期治疗药物。; 2.5齐拉西酮(Ziprasidone)　为辉瑞公司开发的最新非典型广谱抗精神病药, 用于治疗精神分裂症。本品属5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂, 特别是对5-HTA2/DAD2受体亲合力强。该药口服剂型和肌注剂型分别于1998年和2000年9月在瑞典上市。与已广泛使用的奥氮平、喹地平、利培酮等相比, 本品对阴性症状疗效更好或相当, 不引起体重增加和血清泌乳素水平升高, 不良反应小于现有的所有不典型抗精神病药。本品现有注射剂和胶囊两种剂型。 2.6阿立哌唑(aripiprazole/Abilitat)　是日本大冢制药有限公司开发, 2002年在国外上市用于临床治疗精神分裂症。国产阿立哌唑, 已批准在我国上市。有学者依据阿利哌唑可使多巴胺在过多和过少之间维持一种平衡而将其称为多巴胺系统稳定剂。 ;如何选用药物;用药方法： 合作者以口服为主，采取递增法逐渐加大剂量至治疗量，以氯丙嗪为例，一般多从每日口服氯丙嗪50～75mg开始，以后每隔2～3天增加一次药时，如无严重副作用，可在1～2周内加至300～400mg/d，多者达600～800mg/d，持续治疗数周，待病情稳定后再逐渐减少药量至维持治疗量（相当于治疗剂量的1/4～1/2）。维持治疗时要长一些，一般为2年。部分患者可能须终生服药。 对于兴奋、冲动、敌对的患者，应尽快让患者安静下来。一般选用镇静作用较强的药物，开始剂量要高一些。如症状严重，有合作者常予以肌肉注射氯丙嗪100～200mg/d，分2～4次