小儿合理用药讲义.pptVIP

小儿合理用药 内容概要 1 小儿生理特点对药物药效学影响 3 小儿生理特点对药物药动学影响 4 小儿给药剂量的计算 2 儿童体质时期特点 儿童体质时期特点 小儿时期的特点： 全身组织和器官逐步成长， 体格和神经系统不断发育， 遗传性先天疾患最多见， 感染性及其他后天性病症容易发生。 环境因素对机体的影响非常明显。 小儿发病率和死亡率都远超过成人。 内容概要 1 小儿生理特点对药物药效学影响 3 小儿生理特点对药物药动学影响 4 小儿给药剂量的计算 2 儿童体质时期特点 小儿生理特点对药物药动学影响 一、吸收 1．口服给药 新生儿和婴幼儿胃酸分泌较少，2~3岁达成人水平。 胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离。 所以小儿多用液体剂型，对药物吸 收影响较小。 青霉素G、氨苄西林、奈夫西林等胃酸减少使其破坏减少，吸收增加且较快。 苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素B2在pH值相对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。 新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。 2．胃肠道外给药 新生儿婴幼儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢 循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以静 脉给药途径为首选。 新生儿及婴幼儿皮肤角质层薄，皮肤黏膜给药易经皮肤吸收；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时，部分葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，导致溶血性贫血的发生。 二、分布 1．机体构成变化 新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪含量低而影响药物分布。 新生儿细胞内液较少，药物在细胞内浓度较成人高， 使水溶性药物能较快输送至靶细胞。 脂肪含量少，使脂溶性药物分布容积降低，血浆中 药物浓度升高，这是新生儿易致药物中毒的原因之一。 2．血脑屏障发育未全 新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善，使多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障，作用增强。 小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理状况，亦可影响血脑屏障功能，使药物较易进入脑组织。 3．血浆蛋白结合率低 新生儿血浆蛋白结合率较成人低： ①血浆蛋白浓度低；②蛋白与药物的亲和力低； ③血pH较低；④血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等。 药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素 浓度增高，而引发核黄疸，故1周内新生儿禁用磺胺类、 阿司匹林和维生素K等。 三、代谢 新生儿肝微粒体酶发育不足，药物氧化作用降低，葡萄糖醛酸转移酶发育不足，出现药物的代谢过程障碍。 需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢的药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在新生儿体内代谢率均低，半衰期延长，若不调整剂量，可造成药物蓄积中毒。 葡萄糖醛酸结合酶不足是磺胺药引起新生儿核黄疸的原因之一。 注意：儿童肝微粒体酶活性超过成人，对某些药物如安替比林、保泰松、苯妥英钠等的代谢超过成人，因此每公斤体重用药剂量较成人大。 影响小儿药物代谢因素较多 应多方面考虑，综合分析。 四、排泄 新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差，尿pH较低， 弱酸性药物排泄尤慢。经肾小球滤过排泄的药物如地高辛，和经肾小管分泌的药物如青毒素等，在新生儿半衰期明显延长。 小儿肾功能发育迅速，1年后甚至超过成人，这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因。 内容概要 1 小儿生理特点对药物药效学影响 3 小儿生理特点对药物药动学影响 4 小儿给药剂量的计算 2 儿童体质时期特点 一、中枢神经系统 1．药物敏感性增高 小儿中枢神经系统发育较迟，对作用于中枢神经系统的药物反应多较成人敏感。 2．智力发育障碍 长期应用中枢抑制药，可抑制小儿学习和记忆功能，出现智力发育迟缓或障碍。 小儿生理特点对药物药效学影响 3．毒性反应 新生儿由于血脑屏障发育未完善，有些药物易致神经系统反应。 抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥； 氨基苷类抗生素引起第8对脑神经损伤； 呋喃妥因可引起前额头痛及多发性神经根炎； 四环素、维生素A等可致颅内压增高、囱门隆起等。 二、水盐代谢 1．水、电解质平衡 新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感，易致失水，因而对某些药物耐受性差。 2．钙盐代谢 苯妥英钠可影响钙盐吸收，皮质激素除可影响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢，如加快骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。 三、遗传性疾病 1．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚 及砜类抗麻风药等可出现溶血反应。 2．其他酶缺乏 还有一些遗传性缺陷，影响药物在体内灭活代谢， 易致药物作用及毒性增强。 乙酰化酶缺乏者异烟