15真核生物基因的表达调控2课时.pptVIP

目 录;一、染色质转录水平调控;2、活性染色质特点;2、活性染色质特点;3、核小体重朔与转录起始;4、染色质修饰与组蛋白密码;1、DNA甲基化与基因活性;二、DNA转录水平调控;二、DNA转录水平调控;二、 DNA转录水平调控; RNA聚合酶结合位点,位于结构基因起点前，5’端上游100bp内 TATAbox： -100bp，RNA酶识别、结合位点，有-32～-25bp产品 TTGACAbox：-35bp，σ因子识别、结合位点 间隔序列：序列内容不重要，数目＜15或＞20均影响转录活性。;2、启动子(promotor);3、增强子(enhancer);3、增强子(enhancer)调控; 顺式作用元件均需借助专一序列的调节蛋白结合才有启动或增强作用。参与真核生物转录调控的蛋白质因子通称反式作用因子。包括： 转录因子(transcription factor)：为RNA聚合酶接触启动子构建进入平台，形成起始复合物。 激活因子(activator)：为调节蛋白，增加启动效能、提高转录效率。 辅激活因子(coactivator)：为辅助转录激活的调节蛋白，利用蛋白质间的相互作用辅助。 阻遏物(repressor)：为转录起始的调节蛋白，与上游启动子或更远的沉默子结合调节。;2、反式作用因子结构与功能;2、反式作用因子结构与功能;3、直接与DNA结合调控 ;3、直接与DNA结合调控 ;③亮氨酸拉链结构(ZIP) 7个氨基酸中有1组4对亮氨酸残基间形成拉链，能识别CCAAT增强子，增强转录效率。 ④螺旋-环-螺旋结构(HLH) 100-200个氨基酸残基形成成对的螺旋，中间有亮氨酸残基拉链，通过 CCAAT增强子增强转录效率。;激素与配基结合激活转录机制 Jenson等，3H标记 ①雌二醇甾体激素与细胞质内配基(受体调节蛋白)结合形成复合物，识别核内增强子序列。 ②激活增强子，打开该基因特定启动子序列，转录出mRNA。 ③调节蛋白有数千种，分别识别其特定激素种类和特定的增强效果。如蚕丝蛋白增强子被激活4d内，蚕丝蛋白mRNA达109个copy。;5、顺反式调控比较;三、转录后调控(post-transcriptioonal regulation);2、内含子剪切 ;3、选择性剪切; 同一前体mRNA 因3`端AATAAA与5`不同启动子不同选择剪得不同的mRNA。如脊椎动物球蛋白因利用3`端不同的AATAAA多聚腺苷与5`端剪切点，在心脏和砂囊中分别产生20kb和10kb的两种mRNA 。 或者2-3条前体 RNA的外显子剪切成1条成熟的m RNA。; 同一前体mRNA因不同外显子选择获得得不同mRNA，适应不同组织中mRNA需要。如大鼠降钙素(CGRP)前体mRNA，在甲状腺细胞中选择C1C2和降钙素剪得CGRP蛋白、脑细胞中剪接成相关神经肽。;（一） 全局调控和专一性调控;四、翻译水平调控(tranclational regulation of eukaryotes);四、翻译水平调控(tranclational regulation of eukaryotes);（四） 翻译起始(translational initiation)调控;五、翻译后调控(post translation control);五、翻译后调控(post translation control);六、RNA干扰调控(RNAinterference control); 郭苏在线虫反义RNA阻断种系颗粒调节基因表达实验时,发现正义RNA亦有抑制Lin4RNA表达，怀疑是反义RNA混杂造成。实验证明：这种正义RNA是Lin4mRNA中因3`-UTR同源序列互补阻断了Lin4转录后翻译，它是由Lin4mRNA前体70-90bp加工成22bp的小mRNA阻断了Lin4mRNA表达。;第15章 作业及复习题 一、作业 p372-373 3.5 二、复习题 （一）名词注释 1. parantal imprinting 7. cis-acting element 2. promotor proximal 8. enhancer 3. trans-acting factor 9. transcription factor 4. activator