胰岛素的研发有趣的历程讲义.pptVIP

诺和诺德公司的历史可追溯到80多年前一对丹麦夫妇August Krogh及妻子Marie Krogh的一次美国之旅。是这次旅行，使他们了解到加拿大科学家用从牛胰腺提取出的胰岛素为患者治疗糖尿病的信息，并获得了在丹麦生产胰岛素的特许，也促成了“诺德”和“诺和”两家胰岛素制造企业的诞生。在此后65年并驾齐驱、竞争相长的发展过程中，“诺德”和“诺和”公司一直运用国际最前沿的生物研究方法，不断推陈出新，双双成为这一领域的先驱。1989年，“诺德”和“诺和”两家公司决定合并重组，成立了诺和诺德公司，同心协力开发糖尿病治疗新产品、征战国际市场。2000年，为了扩大公司在相应专业领域的领先优势，诺和诺德决定再次进行结构调整，形成了今天的诺和诺德公司。 1922 Banting and Best use bovine insulin extract in human 1923 Eli Lilly produces commercial quantities of bovine insulin 1923 Hagedorn founds the Nordisk Insulinlaboratorium in Denmark -- forerunner of Novo Nordisk 1926 Nordisk receives a Danish charter to produce insulin as a non profit 1936 Canadians D.M. Scott, A.M. Fisher formulate a zinc insulin mixture and license to Novo 1936 Hagedorn discovers that adding protamine to insulin prolongs the effect of insulin 1946 Nordisk formulates Isophane? porcine insulin aka Neutral Protamine Hagedorn or NPH insulin 1946 Nordisk crystallizes a protamine and insulin mixture 1950 Nordisk markets NPH insulin 1953 Novo formulates Lente? porcine and bovine insulins by adding zinc for longer lasting insulin 1973 Purified monocomponent (MC) insulin is introduced 1978 Genentech produces human insulin in Escheria coli bacteria using recombinant DNA 1981 Novo Nordisk chemically and enzymatically converts bovine to human insulin 1982 Genentech human insulin approved 1983 Eli Lilly produces recombinant human insulin, Humulin? 1985 Axel Ullrich sequences the human insulin receptor 1988 Novo Nordisk produces recombinant human insulin 1996 Lilly Humalog? lyspro insulin analogue approved 2004 Aventis Lantus? glargine insulin analogue approved for clinical use [citation?needed] 2006 Novo Nordisk Levemir? detemir approved for clincal use in the US. 健康人胰岛分泌胰岛素，并进入门静脉，形成一种精确的反馈调控模式。其中胰岛素的分泌为餐后高但持续时间短，以及两餐之间低且稳定的水平。 被注射的胰岛素形成了一个储库，在这个储库中，胰岛素通过解离和溶解，被持续地转换成可被吸收的形式。通过扩散作用，胰岛素从储库中被吸收入血循环中，并且象内源性胰岛素一样，外源性胰岛素可以作为“自由”（非结合的）胰岛素，在血浆间进行分布。但是，在大部分胰岛素治疗的患者中，部分循环胰岛素与胰岛素抗体可逆性结合，形成了循环胰岛素储库，这种储库可能以一种不可预料的方式，改变了血循环中自由