家族性高胆固醇血症科普.docVIP

家族性高胆固醇血症 赵旺 一．什么是家族性高胆固醇血症？ 人体内的脂类物质主要分为两大类。一类是脂肪，是人体内含量最多的脂类；另一类叫类脂，其中一种叫胆固醇。胆固醇又分为HDL胆固醇和低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）胆固醇。前者对心血管有保护作用，通常称为“好胆固醇”；后者偏高，冠心病的危险性就会增加，通常称之为“坏胆固醇”。胆固醇的作用有：1.形成胆酸、2.构成细胞膜、3.合成激素。 家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia, 以下简称FH）是一种常染色体显性遗传性疾病。其临床表现为高胆固醇血症，特征性黄色瘤，如肌腱黄色瘤、皮肤黄色瘤；角膜弓；早发冠心病和阳性家族史等。上世纪30年代后期，挪威医生最早描述了FH的临床表现。1974年，国外研究人员发现了细胞膜表面的LDL受体，并证实FH的发病机制是细胞膜表面的LDL受体基因突变，导致的LDL受体功能缺陷或异常, LDL代谢异常、生成增加和分解减慢，使得患者体内胆固醇和LDL堆积，水平升高。而胆固醇和LDL水平升高则会导致动脉粥样硬化，心肌缺血，心肌重构，直至出现心力衰竭、心肌梗死或心源性猝死。 根据患者LDL受体的数目，FH分为两种类型：纯合子型和杂合子型。纯合子型FH患者症状明显，而且极其罕见，发病率为百万分之一。这类患者由于从父母各遗传获得一个异常的LDL受体基因，所以患者几乎没有正常的LDL受体，血清总 胆固醇水平很高，一般在18.l～31.1mmol／L之间。杂合子型FH患者症状则较轻，在人群中并不少见，发病率为1/500。这类患者LDL受体数目仅为正常数目的一半左右，故其 胆固醇水平较正常人明显升高，大部分患者 胆固醇水平为6.8～15.8mmol／L。患者常常过早发生冠心病，但症状较轻。 FH主要为常染色体显性遗传，其次为多基因遗传。父母任何一方均可遗传给男女后代，杂合子的父母至少一个是该病患者，而纯合子的双亲必定都是患者。 二．如何治疗家族性高胆固醇血症？ 目前，FH的治疗策略是，早期加强对FH患者的控制，改善饮食，改变生活方式和药物治疗。使患者胆固醇和LDL水平得到有效降低，减缓或部分消除血管病变的发展，降低发生心血管疾病的危险，改善患者预后和生活治疗。但是，药物治疗主要对杂合子FH有效；纯合子FH药物治疗效果较差。 FH往往在儿童时发病，容易给患者造成很大的心理负担，体现在以下几个方面：⑴被贴上了疾病的标签（心理压抑）；⑵学习，生活和工作没有保障；⑶直系亲属的道德责难；⑷对后代的担忧。所以对FH患者及其家族成员进行必要的心理辅导也有很重要的作用。 任何药物治疗FH，都必须以改善生活方式和控制饮食为基础，包括加强锻炼，保持合理的体重指数，戒烟限酒，低盐低脂饮食，减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入。FH控制饮食的目的在于在保证人体正常代谢需要的营养的前提下，尽量降低胆固醇和LDL水平，减轻患者症状。控制饮食的最低目标是血胆固醇，LDL水平低于治疗前水平，理想目标是患者LDL2.86mmol/L(110mg/dl)，胆固醇4.42mmol/L(170mg/dl)。 低胆固醇食物，有鳗鱼、娼鱼、鲤鱼、猪瘦肉、牛瘦肉、羊瘦肉、鸭肉等；中度胆固醇食物，有草鱼、鲫鱼、鲢鱼、黄鳝、河鳗、甲鱼、蟹肉、猪排、鸡肉等；高胆固醇食物，有猪肾、猪肝、猪肚、蚌肉、蛀肉、蛋黄、蟹黄等。高胆固醇血症的患者应尽量少吃或不吃高胆固醇的食物。 治疗FH的首选药物是他汀类(Statin)降脂药。他汀对FH治疗作用包括降低胆固醇和LDL水平，改善血管内皮功能，治疗血管炎症等。他汀类降脂药有很好的安全性和耐受性，对青少年生长发育无明显影响，可用于所有8至18岁青少年的FH治疗。 但是，由于纯合子及部分杂合子FH病人胆固醇及LDL非常高，单用任何一种降脂药不能达到理想的降脂目标。临床上常采用其他药物与他汀联合使用，以更好地控制胆固醇和LDL水平。这些药物主要包括下面这些： 烟酸能够增加胆汁中胆固醇的排泄，促进LDL的分解。 贝特(或称苯氧芳酸类)能抑制细胞内胆固醇合成，增强LDL受体活性。 普罗布考(Probncol)又名丙丁酚，其调节血脂机制至今未明。它是一种强烈的抗氧化剂，有助于抑制动脉粥样硬化，改善FH患者症状和预后。 依折麦布(ezetimibe)是一种新的调血脂药物,强效抑制小肠吸收胆固醇，减少肝脏合成胆固醇。依折麦布不影响其他营养物质的吸收, 不增加胆汁酸的分泌, 而且胃肠道不良反应少。有研究证实, 依折麦布与他汀联合使用治疗纯合子FH，可额外降低21%的LDL。这种联合治疗方案是目前降低LDL水平效果最强的药物组合。 对于杂合子FH，可以通过药物来刺激LDL受体的表达，使LD-C水平下降。但对于纯合子FH及严重杂