第4节蛋白质结构与功能的关系.pptVIP

第4节 蛋白质结构与功能的关系 ◆ 一、肌红蛋白的结构与功功能 ◆ 二、血红蛋白的结构与功能 ◆ 三、血红蛋白与分子病 ◆ 四、免疫系统和免疫球蛋白 ◆ 五、肌球蛋白丝、肌动蛋白丝与肌肉收缩 ◆ 六、蛋白质的结构与功能的进化 一、肌红蛋白的结构与功能 ◇ （一）肌红蛋白的三级结构 ◇ （二）辅基血红素 ◇ （三） 02与肌红蛋白的结合 ◇ （四） 02的结合改变肌红蛋白的构象 ◇ （五）肌红蛋白结合氧的定量分析 （一）肌红蛋白的三级结构 肌红蛋白由一条153个氨基酸组成的肽链和一个血红素辅基组成。分子量为17800。 肌红蛋白的三级结构是由一簇八个a-螺旋组成的，螺旋之间通过一些片段连接。肌红蛋白中的四分之三氨基酸残基都处于a-螺旋中。尽管肌红蛋白中的高螺旋含量不是球蛋白结构中的普遍现象，但肌红蛋白的一些结构还是代表了球蛋白的典型结构特征。 肌红蛋白的内部几乎都是由疏水氨基酸残基组成的，特别是一些疏水性强的氨基酸，如缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸和蛋氨酸。而表面既含有亲水的氨基酸残基，也含有疏水的氨基酸残基，通常水分子被排除在球蛋白内部，大多数可离子化的残基都位于表面。血红素辅基处于一个由蛋白部分形成的疏水的、象个笼子似的裂隙内，血红素中的铁原子是氧结合部位。无氧的肌红蛋白称之脱氧肌红蛋白，而载氧的分子称之氧合肌红蛋白，可逆结合氧的过程称之氧合作用。 抹香鲸肌红蛋白（Myoglobin）的三级结构 （二）辅基血红素 血红素中的Fe可以是亚铁，也可以是高铁，相应的血红素称为亚铁血红素和高铁血红素；相应的蛋白称为亚铁和高铁血红蛋白。只有亚铁态的蛋白质才能结合氧。 （三） 02与肌红蛋白的结合 卟啉铁和F8（93）His（近侧）的咪唑N结合。底6和配位键和O2 结合。 O2 和四吡咯环呈60度倾斜。 高铁肌红蛋白中水代替O2填充该部位。 氧结合是一个空间位阻区域 E7 His（远侧）的咪唑环与Fe原子的距离远，不发生作用，但与分子O2 能紧密接触，被结合的O2在His（近侧）的咪唑N和Fe原子之间。 空间位阻的意义 游离在溶液中的铁卟啉结合CO的能力比O2大25000倍，但在肌红蛋白中，仅比O2大250倍。原因是由于空间位阻造成的。这样可以防止代谢过程中产生的CO占据O2的结合部位。 疏水环境的意义 通常O2与Fe(Ⅱ)接触会使Fe(Ⅱ)氧化为Fe(Ⅲ)，血红素也是一样。但在肌红蛋白内部，由于疏水的环境， Fe(Ⅱ)不易被氧化。 微环境的作用：固定血红素基；保护血红素铁免遭氧化；为O2提供一个合适的结合部位． （四） 02的结合改变肌红蛋白的构象 去氧血红蛋白中的Fe(Ⅱ)只有５个配体，并位于卟啉环上方０.０５５nm。当氧结合时， Fe(Ⅱ)被拉回到卟啉环平面，离卟啉环平面仅为0.026 nm。这种结构的改变对肌红蛋白意义不大，但显著的改变了血红蛋白的性质，改变了四聚体的亚基间的作用，是之具有别构作用。 （五）肌红蛋白结合氧的定量分析 二、血红蛋白的结构与功能 ◇（一）血红蛋白的结构 ◇ （二）氧结合引起的血红蛋白构象的变化 ◇ （三）血红蛋白的协同性氧结合（Hb氧结合曲线） ◇ （四）H+、CO2和BPG对血红蛋白结合氧的影响 （一）血红蛋白的结构 ◇ 1.血红蛋白的亚基组成 ◇ 2.血红蛋白的三维结构 1.血红蛋白的亚基组成 血红蛋白有两种4个亚基组成 人在不同发育阶段血红蛋白亚基的种类是不相同。 2.血红蛋白的三维结构 图6-8 血红蛋白中亚基的排列 A 正面观 B 侧面观 图6-9 血红蛋白α链和β链和肌红蛋白构象的相似性 （二）氧结合引起的血红蛋白构象的变化 ◇ 1.氧合血红蛋白显著改变Hb的四级结构 ◇ 2.血红素铁的微小移动导致血红蛋白构象的转换 ◇ 3.氧合血红蛋白和去氧血红蛋白代表不同的构象态 1.氧合血红蛋白显著改变Hb的四级结构 图6-10 血红蛋白半分子（αβ二聚体的侧面观） 作为动态构象分子，血红蛋白可以看作是αβ-二聚体的二聚体，也可以看作是相同的二聚体半分子组成：α1β1-亚基和α2β2-亚基对。每个αβ-二聚体作为钢体移动。当血红素基氧合时，分子的两个二聚体半分子彼此滑动。如果一个αβ-二聚体固定不动，则另一个αβ-二聚体将绕一个设想的αβ-二聚体的偏心枢轴旋转约15°并平移0.08nm。 2.血红素铁的微小移动导致血红蛋白构象的转换 3.氧合血红蛋白和去氧血红蛋白代表不同的构象态 （1）T态（紧张态） 和氧的亲和力高，是氧合血红蛋白的形式。 （2）R态（松弛态）和氧的亲和力底，是去氧血红蛋白的形式。 氧与一个处于T态的亚基结合后，转变为R态。原因是稳定T 态的作用力被破坏。 （三）血红蛋白的协同性氧结合（Hb氧结合曲线）