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化疗药物（抗肿瘤药）给药顺序 1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M 期和G2 期的正常分裂，而多柔比星对 细胞M 期和S 期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2 和 M 期，而S 期还会有肿瘤细胞分裂而来。2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏 毒性和黏膜炎。 2.先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR 使细胞停滞在M 期，约6~8h 后同步进入G1 期，CTX 对 G1 期细胞杀伤作用最强。联用顺序：先用VCR， 6~8h 后再用CTX 临床应用。 3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给 VCR 后6 小时再予博莱霉素，可明 显提高BLM 疗效。 4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR 能将细胞阻滞在M 期，以用药后6-8 小时最显著。故VCR 给药后6-8 小时用CTX 可明显增效。2.VCR 减低MTX 从细胞外流。 5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春 新碱的肝与神经毒性。长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24 小时给药 6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍 DNA 及RNA 的合成，对S 期最敏感，M 期次之，G1 期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA 的合成而起作用，对S 期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟 脲嘧啶。 7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮 抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h 后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。 8.先卡铂，后吉西他滨：CBP 后4h 后用GEM 疗效更好 9.先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使 细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药 物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA 分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不 能复制，属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。 10.先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞 内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。 11.先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。 12.先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶， 使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA 的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加， 而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶 酸的浓度，从而增加5-FU 对DNA 合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用 CF2 小时达峰浓度，维持2 小时，目前临床常用CF 与5-FU 交替应用，效果较好。 13.先伊立替康，后依托泊苷：若两者同时使用则表现为拮抗效应. CPT-11 可以增加细胞内 拓扑异构酶2mRNA 的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂 (VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11 的使用先于VP-16。 14.先依托泊苷，后顺铂：VP-16 的作用靶点是DNA 拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞 分裂停止于S 期或G2 期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此 方案应先用VP-16，后用DDP。 15.先紫杉醇，后铂剂：1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC 平均最低值大于相反顺序给药 的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究， 提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450 所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起 紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2.顺铂对细胞色素P450 酶有调节作用，使紫杉 醇的清除率降低30%。 为方便非肿瘤专业同事讨论，提供些背景知识： 一.化疗药物给药顺序（杨世杰.药理学.人民卫生出版社）： 1.对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0 期细胞，使瘤 体缩小，而驱动G0 期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。 2.对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待 G0 期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法。 二.细胞周期特异性 1.细胞周期非特异性药物：对各时相敏感，甚至G0。包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类 2.细胞周期特异性药物：对某些时相敏感，对 G0 不敏感。包括：抗代谢药物（S 期）、长