耐药结核病的治疗进展讲义.ppt

耐药结核病的治疗进展;1990-2001年;结核病发病率、患病率和死亡率趋势（全球，1990-2012）;*;全球MDR-TB平均水平： 新病人：3.6% (2.1-5.1) 复治病人：20.2% (13.3-27.2) MDR中XDR的平均比例为9.6%(8.1-11%) ;*; 结核病化学治疗是结核病的主要治疗方法，是治愈肺结核病人、减少传染源、控制结核病疫情的关键措施，成功的化学治疗可促进结核病疫情的好转：感染率、患病率，病死率均可显著下降。 化学治疗是结核病 预防控制的重要策略之一。;1944年SM问世，开始了真正意义上的结核病化学治疗 目前已有十余种抗结核药物 基于化学治疗在基础（细菌学、药效学、药物动力学、耐药相关基因等分子生物学等研究）和临床研究的进步 确立了 早期、联合、规律、全程、适量的化学治疗原则 确立了 异烟肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺为短程化 疗（6-9个月）的核心药物 确立了 含强化期和继续期的全程治疗 确立了 化疗期间具有延缓生长期作用的药物可采用间歇 治疗 确立了 DOTS是保证化学治疗成功的最有效的策略;初治涂阳肺结核 2HRZE/4HR 2HRZE/4HR3 2HRZE3/4HR3 9HRE或9HL2E 治愈率 85%→≥90%，复发率 2%-3% 复治肺结核 2HRZES/1 HRZE/5HRE 治愈率可达70%左右 复治肺结核病例中，MDR-TB 20.2%（全球） 25.6%（我国）;结核病化疗存在的问题：;MDR-TB治疗存在问题;Zhang Y, et al;谷蕴婷（黄海荣），等;DR-TB、MDR-TB、XDR-TB治疗的研究途径;一 研究中的抗结核新药;二 已有药物化学结构的修饰;三 从新药到新方案的研究;新方案研究;Jindani A, et al 初治涂阳肺结核;Gillespie SH, et al;Merle CS, et al;含Bedaquilline 的最佳化方案(MDR-TB)研究 含Delamanid 的最佳化方案(MDR-TB)研究 含Pretomanid-MOFX-PZA方案的研究 ;Bedaquiline（TMC 207);Rustomjee R, et al;Diacon AH, et al;Discon AH, et al;Diacon AH, et al;Diacon AH, et al;Diacon A H, et al;Kurbatova EV,et al;Field SK BDQ临床应用面临的挑战;Blair H A, et al;Blair H A, et al;Gupta R, et al;Diacon A H, et al;Gler MT, et al(Trial 204);Skripconoka V, et al(Trial 208);DLM+OBR 治疗56例XDR-TB患者 24个月长程观察的结局;DLM临床应用面临的挑战;至今尚无Bedaquilline 与 delamanid的比较研究 至今也无Bedaquliilin and delamanid 联合应用的研究 两者联合对心脏安全性的研究将可能与2017年上半年获得结果;目标：全新方案的研究;Gumbo, T Jayaram RS: RFP的抗MTB活性是浓度依赖性的 根据RFP的杀菌活性与AUC的密切相关 Gumbo等： RFP抗菌后效应也与Cmax/MIC相关 Mehta JBH, et al 低血浆RFP浓度与疗效延缓、治疗失败、耐药性产生相关;DiaconA. et al;Boeree M. et al;Long MW, et al;Ruslami R, et al（印尼）;Goutelle S, et al;;WHO (2011);Braum JI, et al;王庆枫，等:;五 非抗结核药物新用途的开发;LZD剂量问题：;Dietze R, et al;Koh WJ, et al;Xu HB, et al;Cox H, et al;Tang S, et al;Lee M, et al;;Alffenaar JW , et al;氯法齐明（氯苯吩嗪，Clofazimine）;Van Deun A, et al;碳青霉烯类;Cuffin