临床药代动力学讲义.pptVIP

临床药代动力学;生理条件的改变;第一节 肝功能异常时临床药物代谢 动力学的改变;一、 CYP含量和活性下降 ;二、 肝清除率下降 ;三、 药物与血浆蛋白结合率降低 ;四、 肝血流量减少 ;利用生理学药物代谢动力学模型，药物的肝清除率用下式表示： CLH＝Q×fu×CLint/(Q +fu×CLint) （式1） ;肝代谢活性限速药物，由于CLH＝fu×CLint， 与肝血流量无关 ;五、 首关效应低下和生物利用度增加 ;常见的有明显首关效应的药物 ;基于药代动力学的改变，肝疾患用药时的注意事项 ;第二节 肾脏功能异常时人体临床药物代谢动力学 ;（二）药物的血浆蛋白结合率以及分布容积的改变 ;肾机能低下时酸性药物的蛋白结合率（％） ;（三） 药物的代谢发生改变 ;（四）药物的排泄发生改变 ; 肾功不全时消除半衰期发生变化的药物 ;（六） 血液透析对药代动力学的影响 ;影响药物在血液透析中被排除的因素 ;3．水溶性 ;基于药代动力学的改变，肾功能不全时给药方案的调整 ;无论哪一种方法都需计算出剂量调整系数(dosage adjustment coefficients)，即肾脏排出给药剂量的百分数(或分数) ;尿中排出原形药% ;第三节 充血性心力衰竭的药物代谢动力学 ;(二)表观分布容积减少 ;(三)药物的代谢能力下降 ;(五)首关效应减少、生物利用度增加 ;第四节 内分泌疾病的药物代谢动力学 ;2．分布 ;3．生物转化 ;4．排泄 ;甲亢和甲低时药物代谢动力学变化的临床意义 ;二、 糖尿病的药物代谢动力学 ;2．代谢酶活性下降 ;基于药代动力学的改变，糖尿病用药时的注意事项 ;第五节 肥胖者的药代动力学改变 ;二、分布容积的变化 ;三、代谢 ;西咪替丁在正常人和肥胖者体内药代动力学的变化 ;肥胖导致药物动力学发生改变的临床意义