周霞秋肝衰竭的研究进展.pptVIP

肝衰竭的研究进展 上海交通大学医学院附属瑞金医院 对乙酰氨基酚过量中毒 对乙酰氨基酚过量引起的肝衰竭，在欧美很常见，己成为其发生原因之一。 英国平均服用55片/人/年 对乙酰氨基酚过量中毒 对乙酰氨基酚(APAP)在胃肠道吸收后经肝细胞P-450混合功能氧化酶代谢为有毒性的化合物N-乙酰-对苯醌亚胺(NAPQI)，后者很快被肝内GSH降介为无毒代谢产物，正常情况下仅有很少量的NAPQI。 对乙酰氨基酚中毒 APAP中毒导致氧化应激，产生大量过氧化亚硝酸盐，后者也通过肝内GSH降介。超量服用时，肝脏GSH被耗竭，不能降介过多产生的NAPQI及过氧过亚硝酸盐，导致肝细胞坏死，肝功能衰竭。 * 周霞秋 急性肝衰竭 （Acute Liver Failure ALF） 病死率较高 临床表现：肝功能迅速恶化 精神异常 凝血功能障碍 病 因 不十分明确 许多肝损伤都可以引起ALF 常见病因：85%的急性肝衰竭病例 是由一种原因引起的， 其它致病因素不确定。 根据25个研究机构（美国）超过11000名 ALF患者的调查表明：近50%的患者是由对乙 酰氨基酚中毒引起的，12%的患者与药物的 特异性反应有关。 两者区别 1、对乙酰氨基酚有剂量依赖关系，安全用量最大为4g/日，摄入10g/日可引起严重肝损害。药物特异性反应则很少或无剂量依赖相关性。 2、前者通常是超急性临床表现，后者时典型的亚急性表现。 对乙酰氨基酚中毒引起的急性肝衰竭 1、发生比例逐年上升，其它病因变化则不明确； 2、患者的转氨酶和INRs水平升高（ALT可达到3500IU/L），胆红素水平往往6mg/dL（102umol/L）； 3、超急性状态可使病情迅速演变（恶化或好转）； 4、最近有一种新型检测技术对血浆中的乙酰氨基酚类化合物进行分析，这对诊断病因提供帮助。 药物反应导致的急性肝衰竭 1、药物的特异性反应机制不十分清楚 ； 2、临床病理上有严重的肝细胞坏死，胆汁郁积、 微血管的脂肪沉积、肉芽肿形成； 3、临床表现为亚急性和持续性病程； 4、预后差，存活率仅为20％（除非肝移植） 目前尚未有特异的诊断方法 评价方法：排除法 常见引起肝损伤的药物：抗结核药、抗惊厥药、某些草药等等 病毒性肝炎引起的急性肝衰竭 1、在我国是引起急性肝衰竭的主要原因 之一 ； 2、在美国，比例在逐渐下降，乙肝引起 的急性肝衰竭由原来的30％下降到7％， 不进行肝移植，预后很差； 3、甲肝引起的ALF仅占3％，一般以年老 者较多，预后较好，疱疹病毒引起的 ALF病死率也高。 其它原因引起的急性肝衰竭 1、Budd-Chiari综合症 ； 2、Wilson病引起的肝衰竭病死率也高， 自身免疫性肝炎会在2－3周内发生迅 速恶化的肝衰竭，但临床无特殊表现； 3、缺血性肝衰竭和孕期肝衰竭有较高的 存活率。 急性肝衰竭的治疗 是一个综合的治疗过程。目的： 促进肝细胞再生，制定个体化治疗 方案、合理评估人工肝或生物人工 肝支持系统对整体治疗的帮助。 1、营养支持 ALF处于高代谢状态，同时多伴有胰岛素抵抗，纠正低血糖时要注意高血糖的发生，血糖过高会加重ALF的病情。 ICU的监护 2、感染 是最常见的并发症 。 细菌（G＋、G－）是主要的致病菌，真菌感染的发生率大概是30%，主要是念珠菌感染。密切的监护、血/尿细菌培养、胸透，应注意静脉插管，避免不必要的插管。 抗生素的治疗 （1）、预防治疗：采取经肠道和非肠道给药联合防治能改善症状和提高存活率，但不推荐常规应用； （2）、直接治疗：通过培养结果或有异常的X线胸片，应用有效抗生素直接治疗； （3）、当病情加重出现肝性脑病或出现炎症反应综合症而缺乏特异阳性培养时，需要给予广谱抗生素治疗。 3、纠正凝血系统异常 凝血系统异常是Vitk依赖因子低下的结果，也包括血小板和纤维蛋白溶解作用的异常。 在放置ICU监护仪的同时，可给予40mg/kg凝血因子VII，如不能维持INR1.5时再次给予凝血因子VII，以免出血。 4、并发症的处理 （1）、肾衰竭 A、应用缩血管药物治疗肾衰竭去阻止动脉血管舒张不被推荐采用 B、在动物实验发现，加压素能够引起脑