《癌肿瘤遗传学》.ppt

* 视网膜母细胞瘤的遗传分析 前三种情况（1、2和3），肿瘤组织中正常等位基因丢失（A），这称为杂合性丢失。 * * 25个遗传标记---10个病例 * 选择遗传标记跨基因（TSG ），遗传标记与侯选TSG 相邻，遗传标记的缺失就意味着TSG丢失，在肿瘤细胞中LOH 提示TSG 的存在，在染色体某一区域LOH频率高，可能为TSG 的侯选位点。 LOH 的方法坚定了p53 Gene，位于17p12  APC Gene位于5q21 等 LOH MI（Microsatellite instability） N T N T LOH MI * 2）TSG 的功能 细胞粘附分子，APC、DCC--- TSG C周期调控 ， RB、p53----- TSG 参与细胞周期复杂调控，即作为一种负性调节因子（negative regulation）。其中RB基因和P53基因在细胞周期调控进展中起重要作用，它们的产物在肿瘤细胞中经常同时失活。 * RB Gene产物的功能 RB Gene ↓转录 mRNA ↓翻译 110kD (pRb核蛋白) ↓调控 细胞增殖 RB广泛表达，编码110Kda核蛋白pRB。对控制细胞增殖起重要作用。 * Rb Gene Rb Gene 突变 Cyclin（ CDK，CKI） 磷酸化 pRb蛋白 pRb蛋白 （ 激活） 去磷酸化 （失活） pRb降解 病毒蛋白 EIA/SV40T E2F MDM2Gene扩增，Gene产物抑制pRb 调节 G1期 癌基因变化 DNA损伤 S期 C增殖 P53 失 控 Apoptosis 复制终止 C过度增殖 直至修复 癌变 * 磷酸化 A正常情况 pRb激活 失活 去磷酸化 它的部分作用是调控一组细胞转录因子----E2F。细胞周期进入S期前（2-4hr）pRb 磷酸化而失活，解除对E2F的抑制使细胞进入S期。 * B、磷酸化是由一套Cyclin、CDK激酶、 CKI控制，即控制细胞周期中重要的检 控点（checkpoint）。 C、MDM2癌基因与pRb结合并抑制pRb，而有利细胞周期进展。 D、某些