慢性肾衰竭动物模型1（最终）.pptVIP

小组成员：李筱菁 苏婷婷 魏博言 吴涓燕 关 颖 慢性肾衰竭动物模型 1 2 3 慢性肾衰竭 Chronic renal failure 常用造模方法 Common modeling method 造模方法小结 Modeling method summary 肾衰竭 Renal failure 肾衰竭 肾衰竭是各种慢性肾脏疾病发展到后期引起的肾功能部分或者全部丧失的一种病理状态。 急性肾衰竭 （病情进展快速，通常是因为肾脏血流供应不足，如外伤或烧伤、肾脏因某种因素阻塞造成功能受损或是受到毒物的伤害） 慢性肾衰竭（长期的肾脏病变，随着时间及疾病的进行，肾脏的功能逐渐下降） 原发性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、高血压肾小动脉硬化、糖尿病肾病、继发性肾小球肾炎、肾小管间质病变、遗传性肾脏疾病以及长期服用解热镇痛剂及接触重金属等。 慢性肾功能衰竭又称慢性肾功能不全，是指各种肾脏疾病引起的缓慢进行性肾功能损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征。从原发病起病到肾功能不全的开始，间隔时间可为数年到十余年。 慢性肾衰竭 Chronic renal failure , CRF 含义： 主要病因： 建模思路 modeling method 常用造模方法 Common modeling method 物理法 经液氮冷冻肾脏引起的CRF模型 电凝摘除肾脏CRF模型 5/ 6 肾切除 免疫方法 抗肾小球系膜细胞性肾炎动物模型 抗肾小球基底膜性动物肾炎 慢性血清病动物模型 肾毒性药物法 腺嘌呤肾毒性模型 嘌呤霉素动物模型 阿霉素动物模型 原理 运用肾切除等物理方法造成大量肾组织破坏，残余肾单位的功能代偿性增强，引起残余肾单位的高滤过蛋白尿，导致肾小球硬化为主要特点的CRF 物理法 Physical method 5/6肾切除 （Platt法） 所有实验大鼠称重,以2%戊巴比妥钠0.13 mL/100g体重腹腔注射麻醉;仰卧固定于手术台上局部剪毛; 左侧肋下,腹直肌外侧常规消毒; 无菌操作下切开腹侧皮肤各层,暴露左肾,剥离肾包膜,固定左肾,按上极、下极、外侧、背侧顺序分4次弧形切去左肾组织(皮质), 切除的左肾组织称重( 记录: mⅢ), 约占一侧肾脏皮质的2/3。用明胶海绵压迫止血。待血止后,恢复原位, 腹腔注射庆大霉素0. 2 mL预防感染, 逐层缝合皮肤。1周后, 同样方法麻醉, 无菌操作下作第 2 次手术右肾切除术。然后将左肾称重数值mⅢ与右肾称重m0 的2倍作比, 即: mⅢ/2 m0, 最后计算出切除率。 在评价具有减轻肾组织高灌流、高滤过及抑制系膜细胞增殖和抗氧化作用的新药时，此模型更为适用。更倾向于临床多发高发的肾衰疾病的结果。符合人类多重慢性肾脏疾病导致功能衰竭的中后期功能和病理形态改变。 物理法 Physical method 实验动物及分组 模型制备 检测指标 一般情况及血液检查 肾脏病理检查 统计学方法 总结 液氮冷冻肾脏 该试验用成年健康大鼠,雄性,体重200g---300g,以腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg麻醉,常规消毒皮肤,背部左侧切口,分离肌层,暴露左肾,用左手食指从腹部相应部位轻轻向上顶起,肾脏即滑出皮肤切口外面,这样便于操作,然后剥离肾筋膜,将预先浸人液氮瓶内的冷刀依次在左肾的上下极和外侧,前后共4个部位,每处冷冻40秒,然后复位肾脏,2周后以同样的操作行二期手术,摘除右肾,术后6---12周呈现稳定的CRF模型。 此模型是针对5/6切除模型对切除技术要求高和易出血的缺点而设计的。在应用过程中发现冷冻的制作过程虽较肾切除术简单,但肾脏冷冻损伤的程度(包括冷刀在液氮中时间和冷刀在肾表面四个部位放置的范围和接触面的大小)会造成该模型病变程度明显的差异。应用时宜注意掌握。 物理法 Physical method 电凝摘除肾脏 小鼠麻醉后,背右侧切口约0.8cm,暴露肾脏,剥离周围脂肪组织和肾包膜,用针形电烧灼器电凝小鼠右肾表面,深度约1mm,保留距肾门周围2mm的皮质部分不受烧灼,操作全过程不超过10min,14d后进行二期手术摘除左肾。 ? 小鼠电凝摘除肾脏CRF模型小鼠电凝摘除肾脏CRF模型是近年来国外研究较成功的模型。 它的特点是制作简单,可一次大批量制作:肾损伤程度易掌握,可根据需要作轻、中、重度肾衰竭模型;较大鼠5/