EBV感染相关性疾病.ppt

EBV感染相关性疾病 1958年，Dennis Burkitt 首次报道了一种发生在东非儿童的特殊的非霍奇金淋巴瘤，即Burkitt淋巴瘤。 1964年，Epstein和Barr 成功地用新鲜的Burkitt 淋巴瘤标本培养成可在体外传代的细胞系，并借助电镜在培养的细胞系细胞中首次证实了疱疹样病毒颗粒的存在，即EB病毒。 在EBV发现后10年内，陆续发现传染性单核细胞增多症、鼻咽癌、X-连锁的淋巴增殖综合征与EBV感染有关。近年来，人们对EBV的生物学及EBV相关疾病的认识有了更深入的了解。 E B V 生 物 学 EBV特性 亲淋巴细胞性和亲上皮细胞性. 亲淋巴细胞性：感染B淋巴细胞 亲上皮细胞性：感染口咽部上皮细胞 EBV 感染B淋巴细胞： EBV包膜糖蛋白 gp350/220通过与B淋巴细胞表面补体受体CR1（CD35）、 CR2（ CD21)结合进入细胞内。 EBV感染方式： 复制性（细胞溶解性）感染： 感染期间病毒DNA充分转录，病毒蛋白（壳抗原、早期抗原等）等广泛表达（约有100个基因表达），有成熟病毒颗粒产生并伴有宿主细胞的溶解和死亡，这种感染方式主要见于EBV感染疾病如IM。 潜伏性（持续性）感染： 感染期间EBV线性DNA以环状DNA形式存在于被感染细胞，病毒基因表达较复制性感染大大减少（约10个基因表达），壳抗原、早期抗原基因表达受抑，主要表达EBV核抗原（EBNA）、潜伏膜蛋白-1（Latent membrane protein-1，LMP-1), 不产生新的病毒颗粒,也无宿主细胞的溶解和死亡，这种感染方式主要见于EBV相关性肿瘤。 潜伏感染表达基因的作用 EBNA-1：使病毒基因以环状DNA形式存在于B細胞， 阻止EBV感染的B细胞被细胞毒T细胞杀灭； EBNA-2：可增强潜伏膜蛋白-1（LMP-1）及潜伏膜 蛋白-2（LMP-2）的作用； LMP-1：一种致癌因子（oncogene）； LMP-2：防止EBV从潜伏期再活化（reactivation），使 受感染细胞维持在潜伏感染状态； EBER (EBV-encoded RNA) ：阻止受感染細胞死 亡， 是致癌机制中重要的因素。 EBV 感染途径： EBV感染首先感染口咽部上皮细胞， 随后此区域周围的B淋巴细胞受到感染。健康病毒携带者唾液中含有病毒，提示口咽部、唾液腺的感染是复制性感染（细胞溶解性感染）。 机体对EBV感染的反应： 细胞毒T细胞反应 EBV感染的B细胞在体内受到细胞毒T细胞反应的控制： 复制性感染时，受感染的B细胞表面带有大量的病毒抗原，被细胞毒T细胞识别、杀伤，感染呈自限性经过（传单）。 潜伏性感染时，受染上皮细胞、B细胞表面病毒抗原表达很少，不足以激活T细胞，感染呈持续状态。 其它防御机制 中和抗体的产生, 细胞因子诸如干扰素，自然杀伤细胞和抗体依赖的、细胞介导的细胞毒性。 E B V 感染的诊断 EBV感染可以通过以下三种方法确定： 特异的血清学检测测定EBV相关抗体 EBV相关蛋白和基因组检测 EBV基因组阳性细胞系的建立 EBV特异性抗体 复制性感染：产生抗早期抗原(EA)以及抗病毒衣壳抗原（VCA）抗体。 潜伏感染：产生抗EBV核抗原（EBNA1、2、3)抗体和潜伏膜蛋白LMP-1抗体. EBV感染疾病的血清学诊断 VCA IgG IgM EA EBNA 无感染 - - - - 传单（急性期） + + + - 传单（恢复期 ) + + or - + or - - 既往感染 + - low + or - + 慢性活动性感染 high+ + or - high+