药物化学第十四章-2014.ppt

首先乙酰辅酶A对N-乙酰转移酶上的氨基酸残基进行乙酰化，然后再将乙酰基转移到被酰化代谢物的氨基上，形成乙酰化物。 对于碱性较强的脂肪族伯胺和仲胺，乙酰化反应通常进行得较少，即使进行，结合率也比较低。但对于大多数芳香伯胺，由于其碱性中等，极易进行乙酰化反应。 六、甲基化结合 甲基化反应是药物代谢中较为少见的代谢途径，但是对一些内源性物质如肾上腺素、褪黑激素等的代谢非常重要，对分解某些生物活性胺以及调节活化蛋白质、核酸等生物大分子的活性也起到非常重要的作用。 和乙酰化反应一样，甲基化反应也是降低被结合物的极性和亲水性。 只有叔胺化合物甲基化后生成季铵盐，有利于提高水溶性而排泄。 甲基化反应一般不是用于体内外来物的结合排泄，而是降低这些物质的生物活性。 甲基化反应是在甲基转移酶（methyl transferase）的作用下以S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）为辅酶进行的反应。 SAM Add Your Text 一、设计和发现新药 二、优化药物的药动学性质 Add Your Text 药物代谢在药物研究中的作用 1．寻找和发现新的先导化合物 2．先导化合物的结构修饰 3．对新药研究的指导作用 一、设计和发现新药 1．寻找和发现新的先导化合物 通过对药物代谢产物的研究来寻找新药的例子，在药物化学的新药研究中已举不胜举。