中药注射剂药品生产及质量控制要点.docVIP

PAGE PAGE 1 附件： 中药注射剂药品生产及质量控制要点 　　本控制要点结合国家局《关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知》相关质量控制要点及基本技术要求，对上市中药注射剂再评价，特别是生产、质量重点控制环节的研究，提出基本要求。中药注射剂生产企业应以提高中药注射剂的安全性、质量可控性及稳定性为目的，参考本要点，对上市中药注射剂进行再研究、再评价。 一、信息建档 1.企业应按要求进行建立档案，做好信息上传工作。 2.中药注射剂的处方组成及用量应与国家标准或国家批准的一致。 3.中药注射剂的生产工艺不得与法定质量标准的【制法】相违背。否则应提供相关的批准证明文件。 4.若生产工艺与“注射剂处方和工艺核查”意见不一致，应说明原因。 二、生产研究 （一）原料 1.中药注射剂处方中的原料应为具有法定标准的有效成份、有效部位、提取物、药材、饮片等。无法定药品标准的原料应建立其质量标准，并附于制剂质量标准后，仅供制备该制剂用。 中药注射剂使用的中药材应为净药材。如果标准中明确为饮片、提取物等，则其内控质量标准应包括含量、有害有毒物质、专属性鉴别等中药材相关质量要求。 　　2.应采取有效措施保证中药材质量的稳定。应固定药材的基原、药用部位、产地、采收期、产地加工、贮存条件等，建立相对稳定的药材基地，并加强药材生产全过程的质量控制，尽可能采用规范化种植（GAP）的药材。药材标准中包含多种基原的，应通过研究或比对方法，固定使用其中一种基原的药材。无人工栽培药材的，应明确保证野生药材质量稳定的措施和方法。如确需固定多个基原或产地的，应提供充分的研究资料，并保证药材质量稳定。 需要产地加工的，应固定或控制药材产地加工方法（清洗、加工及干燥等）,控制产地加工质量。同时，应避免硫黄熏蒸等行为。 　　净药材处理：应通过验证研究，制订合理净药材处理、炮制方法；中药注射剂一般不应购进饮片投料。确需要购进饮片投料，应有控制中药饮片生产企业质量保证措施，包括药材来源、饮片炮制方法及质量标准及要求等(药材要求同上)。 　　企业应开展药材质量均一性方面的研究，并建立相关制度、工作措施或程序，保证药材质量稳定。 3.中药注射剂所用中药材或提取物应根据质量控制的要求，及各工艺流程要求，完善其内控质量标准及工艺流程控制要求，必要时增加相关质量控制项目，如指纹图谱、浸出物检查等，保证药材和提取物的质量。 4.处方中含国家标准收载提取物的，应严格管理。如提取物已按原料药管理，应固定来源，严格进行供应商审计，其生产条件应符合GMP要求。应提供生产企业资质证明文件、原料执行标准、批准文号、检验报告、购货发票、供货协议等。应进行质量回顾分析，以评估质量稳定性和可控性。应建立回访或其他控制质量的合理制度及内控标准，了解和控制供应商生产条件变化带来质量变化。如未按原料药管理，中药注射剂一般不应外购提取物投料。 　　（二）原料外的其它物料 　　1.中药注射剂用辅料的种类及用量应与国家标准一致。包装材料应与批准的一致。 2.辅料、直接接触药品的包装材料（简称“内包材”）及其他相关物料（包括吸附剂、脱色剂、澄清剂、惰性气体及生产用的溶剂等）应严格进行供应商审计，固定生产企业。 应能提供其资质证明文件、执行标准、检验报告、购货发票、供货协议等；进口辅料、包材还应提供进口注册证。应进行质量回顾分析，以评估质量稳定性和可控性。应建立回访或其他控制质量的合理制度及内控标准，了解和控制供应商生产条件变化带来质量变化。 3.注射剂用辅料应符合法定药用辅料标准（注射用）或注射用要求。必要时应进行精制（工艺应经验证），并制订相应的质量标准及制度。如使用吐温－80作为增溶剂的，应进行研究制定内控质量标准，并规定用量范围。 内包材应符合相应质量标准的要求，必要时应进行相溶性研究。 4.生产工艺过程所用溶剂应符合药用要求，按规定进行管理。 中药注射剂的回收溶剂重复使用（套用），应严格管理。如套用，应通过研究分析，制定合理标准、储存要求、使用范围及可重复回收频次。回收溶剂一般不推荐交叉使用。如交叉使用，应进行充分研究。 　　（三）生产环节控制 1、中药注射剂处方组成及用量应与国家标准一致。 使用未烘干药材投料，应有充分验证数据，证明用量与标准一致。 2.中药注射剂生产（从处方投料到灭菌）应连续按批生产。 净药材或炮制后的药材到投料，提取到浓缩，浓缩后的浸膏或提取物到配制，配制到灭菌等环节，如不连续生产，尤其是浓缩后的浸膏或提取物储存到配制生产环节，应在建立科学的、有效的、可控的内控质量标准的基础上，深入研究储存前后质量稳定性方面、细菌污染方面、储存要求方面等，并经充分验证。 3.中药注射剂应按工艺规程规定的工艺参数、工艺细节及相关质控要求生产，并强化物料平衡和偏差管理，保证不同批次产品质量的稳定均一