药物化学第八章-2014.ppt

耐药机制及结构改造 氨基糖苷类抗生素的抗菌谱广，耐药机制是细菌产生磷酸转移酶、乙酰转移酶、核苷转移酶等氨基糖苷类抗生素修饰酶，使特定的羟基或氨基发生磷酸化、乙酰化或腺苷化而失效。 选择性地消去氨基糖苷分子中的某些羟基、烷化氨基或以羟基氨基酸酰化特定的氨基可有效地克服耐药性。 寻找对耐药菌有效的半合成氨基糖苷类抗生素。 第四节　大环内酯类抗生素Macrolide Antibiotics 大环内酯 麦迪霉素 螺旋霉素 红霉素 简介 由链霉菌产生 弱碱性抗生素 结构特征 　　––内酯结构的十四元或十六元大环 　　––通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性苷 对酸、碱不稳定 在体内也易被酶分解 可丧失或降低抗菌活性 临床应用 应用广泛，仅次于β-内酰胺类抗生素。 对G+和某些阴性菌、支原体等有较强的作用，特别是对β-内酰胺类抗生素无效的支原体和衣原体、弯曲菌等感染有特效，也是治疗军团菌病的首选药物。 组织分布良好，与临床上常用的其他抗生素无交叉耐药性，毒性较低，无严重不良反应。 红霉素及其衍生物 红色链丝菌产生，包括A、B和C ，其中A为主要活性成份。 1.红霉素的结构特征 erythromycin A是由红霉内酯（erythronolide）与去氧氨基糖（desosamine）和cladinose缩合而成的碱性苷。 红霉内酯环为14原子的大环，无双键，偶数碳原子