天然免疫抗病毒效应分子Mx蛋白结构和功能研究进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2010, 37(7): 699~706 然免疫抗病毒效应分子 蛋白的结构 Mx 与功能研究进展 1) 1, 2)* 孙业平 高 福 (1) 国科学院病原微生物与免疫学重点实验室， 国科学院微生物研究所，北京 100101； 2) 国科学院北京生命科学研究院，北京100 10 1) 摘要 Mx 蛋白是很多物种中干扰素诱导的抗病毒状态的关键成分 它们是一类动素样GTPase，具有类似动素的结构和功能 特点，例如自我组装以及和细胞内膜结合 Mx 蛋白独特的性质使其具有广泛的抗病毒活性，它们作用于病毒进入细胞后不 久、病毒基因组复制之 ，抑制病毒复制周期的早期阶段 已知一些Mx 蛋白识别病毒的核衣壳成分，干扰病毒基因组的复 制 动素家族某些成员的晶体结构已经得到解析，解析Mx 蛋白的晶体结构对理解其抗病毒机制以及防治新生突发病毒有重 要意义 关键词 Mx 蛋白，抗病毒作用，动素样GTPase，晶体结构 学科分类号 Q5 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2009.00730 干扰素(interferon，IFN) 是在50 多年 作为一 种抑制流感病毒复制的物质被发现的 现在干扰素 1 Mx 蛋白的发现及其家族成员 被看作是天然免疫反应的重要成分和抗病毒作用的 Mx 蛋白是 型和 型干扰素(IFN) 诱导的细 玉 芋 一线分子 IFN 与受体结合后，诱导超过300 种干 胞自身天然抗病毒抗性的关键效应分子 其发现是 扰素刺激基因(IFN-stimulated genes，ISGs) 的表 早年研究小鼠对流感病毒与生俱来抗性的结果 40 达 但是其 只有较少的几种ISGs 被证明与抗病 多年 Lindenmann 报道了一种近交系小鼠(A2G)， 毒状态有直接的联系 很多这些基因编码检测病毒 它们对使一般实验室小鼠致死剂量的流感病毒有高 分子或者调节信号通路的模式识别受体，或者形成 度抗性 以后的工作揭示这种抗性是单个基因 正反馈环路以增加IFN 表达的转录因子 现在知 Mx1 造成的，其产物是一个分子质量72.5 ku ，等 道，干扰素诱导的抗病毒反应至少有4 条通路： 电点为6.3 的蛋白质 小鼠的Mx 基因定位于 16 Mx GTPase 通路、ISG15 通路、2 -5 寡腺苷酸 号染色体，而大多数实验室发现近交系小鼠Mx1 (OAS)- 激活的RNaseL 通路、双链RNA 依赖的蛋 基因是无功能的，它们带有大段缺失和无义突变 白激酶(PKR)通路[1-2] 其中，Mx 蛋白是少数几种 小鼠基因组还带有第二个Mx 基因，称为Mx2 ，与 ISGs 编码的具有直接抗病毒活性的分子之一，它 Mx1 紧密连锁 在近交系小鼠 Mx2 基因也是缺 们是一类鸟苷酸水解蛋白