(传染病学课件）病毒性肝炎.ppt

病毒性肝炎;讲授目的和要求;学习重点;慢性（乙型、丙型）肝炎的抗病毒治疗（药物的种类、适应证、禁忌证、不良反应） 鉴别诊断: 与其他原因引起的黄疸（阻塞性黄疸、溶血性黄疸）的鉴别;病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病;甲型肝炎;甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，经粪－口途径传播，有季节性，可引起暴发流行;病 原 学 ;? ;㈠ 甲型肝炎病毒（HAV）;电镜下可见空心和实心两种颗粒存在 实心颗粒：成熟的病毒颗粒，有传染性 空心颗粒：不完整的病毒颗粒，仅含衣壳蛋白，无核酸，具有抗原性，但无传染性;HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统 IgM型抗体是近期感染的标志，一般持续8～12周，少数可延续6个月 IgG型抗体可保存多年，是既往感染的标志 ;;㈡ 乙型肝炎病毒（HBV） ;乙型肝炎病人或携带者的血清中有３种颗粒 小球形颗粒：直径22nm 管形颗粒：直径22nm、长100～1000nm 大球形颗粒：直径42nm;大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒（HBV）颗粒，又称Dane颗粒;血清中Dane颗粒和外膜颗粒;HBsAg小球形颗粒;;较强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性 自然条件 停留于物品表面 1周 保持感染性 37℃下30d抗原性稳定 pH＝2时6h、60℃时10h或100℃下10min感染性消失，但仍有抗原性 70%乙醇不能灭活 煮沸30min/121℃高压20min/160℃干热2h等可灭活 0.1%KMnO4/2%戊二醛/0.5%过氧乙酸/5%次氯酸钠可消毒;HBV基因组又称HBV DNA 由不完全的环状双链DNA组成 长的负链（L）： 约含3200碱基（bp） 分 S、C、P、X区 短的正链（S）： 长度可变，相当于L的50%～80%;2. HBV基因组结构;HBV DNA的意义;乙肝病毒基因变异(mutation);前C区及C启动子变异与HBeAg阴性慢性乙肝; Antibodies to the virus Anti-HBc Anti-HBe Anti-HBs ;乙 肝;●HBsAg 有抗原性而无传染性;乙 肝;乙 肝;乙 肝;乙 肝;（5）HBcAg;（6）HBV DNA;HBV感染血清学常见模式;图 HBV在肝细胞中的复制周期;图 HBV DNA复制过程 ;图 急性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化 ;图 慢性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化 ;㈢ 丙型肝炎病毒（HCV） ;HCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到HCV病毒颗粒，??可观察到基本相似的HCV病毒样颗粒（virus-like particles，VLPs） HCV VLPs：30～60nm直径的球形颗粒 脂质外壳，囊膜和棘突结构 核心部分：33nm直径， 核壳蛋白包被，内含 单股正链RNA基因组 ;;HCV基因组;编 码 区;非编码区;准种（quasispecies）;Simmonds 命名系统;;㈣ 丁型肝炎病毒（HDV）;HDV：球形，直径35～37nm 核心：病毒基因组和抗原所组成的核糖核蛋白体 包膜：嗜肝DNA病毒表面抗原 （人类为HBsAg） ;HDV是一种缺陷病毒：需有HBV或其他嗜肝DNA病毒（如WHV）的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害 在细胞核内HDV RNA无需HBV的辅助能自行复制，但HDV病毒颗粒的装配和释放需要HBV的辅助 ;HDV基因组：单股环状闭合负链RNA，约1679bp 抗-基因组股（antigenomic strand）：即反义股（antisense strand），为环状正股RNA，是存在于HDV感染的肝细胞中与HDV基因组互补的RNA复制中间体 含有多个ORF，仅抗-基因组股的ORF5编码HDAg，其他ORF的功能尚不清楚 ;HDV基因型;HDV RNA滚环式复制;HDV可与HBV同时感染人体，也可以在HBV感染的基础上引起重叠感染。当HBV感染结束时，HDV感染已随之结束 同时，HDV基因复制和表达能影响HBV基因复制和表达，反之亦然。这种抑制作用的环节和机制有待深入研究 ;;㈤ 戊型肝炎病毒（HEV）;最近有人建议把它归入风疹病毒组α病毒亚组或杯状病毒科（Caliciviridae）的新成员 最新的国际病毒分类系统将HEV的分类地位确定为野田村病毒科（Nodaviridae）中的戊型肝炎病毒属（hepatitis E-like viruses）;图 HEV电镜图，球状无包膜，呈晶格状排列 ;HEV基因组;;㈥ 其他肝炎病毒;l997年Nishizawa从一个输血后肝炎患者（TT）的血清中克隆出一个500bp的片段〔N22），并把该