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第六章 为合成而拆开分子 第一节 能合才能拆 通过碳碳成键反应，能够由小分子合成大分子。反过来通过碳碳键的拆开，能够由大分子推断想象出合成它所需用的小的分子。在此对选择拆键部位是很重要的，因为键拆开的部位，也就是随后设计合成路线时键连结的部位，拆的部位适当，而后合成就容易。 以β-羟基丁醛为例: 在合成时，一分子乙醛供给羰基，另一分子乙醛供给活性的α-氢原子。 现在倒过来，将问题改变为把β-羟基丁醛拆开，使之通过羟醛缩合反应，能够推出合成它的是两分子乙醛。这样，就可以根据合成反应前后分子结构的变化，推断出应该在下列部位将它拆开： 这个拆法可以归结成下面的三句话： (1) α，β-键拆开； (2) β-OH中的H变为α-碳上的H； (3) β-碳与其上-OH中的O形成C＝O。。 该拆法推广应用于： β-羟基醛、 β-羟基酮 分子局部具有此类结构的化合物的拆开。 下面的例子可说明这一点。 。 为使论证更有说服力，特地再举个α,β-不饱和羰基化合物的例子。该类化合物可以用下列的方法来合成：。 同样，反过来，根据合成反应前后分子结构的变化，推断出α，β-不饱和羰基化合物应在下列部位拆开： 这个拆法也可以归结成下面的三句话： (1) α，β-烯键拆开； (2) α-碳上加两个H， (3) β-碳上加一个O，成C = O。 下面的例子说明了这个拆法的广泛应用价值。 根据反应前后分子结构的变化，还能够迅速地推出比较复杂的产物的结构。 以上讨论，可以得出如下的结论： (1) 根据“共性寓于个性”的道理，采用“解剖麻雀，以点带面”的办法，能够以某个化合物合成前后结构的变化，推断出它的同类化合物的共性拆法。 (2) 拆法是从合法得来的。不同的合法会得出不同 的拆法.特定的拆法只能用特定的合法来连结。 (3) 要学拆，先学合。能合才能拆。 第二节 拆时要想到合 拆法是从合法中得来的。 “拆时要想到合”。 要将合成设计切实可行，拆与合必须结合起来考虑，要求在拆的时侯，能够预见在合的时侯是否会有困难。若有，如何加以克服，如何设法避免。需要有丰富的专业知识。下面就举例来说明： 例1:设计4-硝基-2ˊ -甲氧基-5ˊ-甲基二苯酮 的合成路线 分析：该化合物的母体是二苯甲酮．它可以由下列合成方法推出它的拆开方法： 二苯甲酮固然应该在羰基处拆开，但由于本例化合物是个不对称酮，因此有两种拆法，哪种较好呢? 硝基苯不能起F-C酰化反应，因此这个拆法不正确。 CH3O-是比-CH3为强的邻、对位定位基，故取代反应发生在CH3O-的邻位。因此后者拆法是正确的。 合成： 例2 设计白屈菜酸的合成路线 但是，草酸的酸性大于丙酮活性氢的酸性,碱性条件下,丙酮不能电离出活性氢,即丙酮不能与草酸缩合，却能够与它的酯发生克莱森缩合反应。因此，合成中应该使用草酸的酯，而不是草酸。 由于丙酮不与草酸缩合，但能够与它的酯缩合，可以看出，用这个拆法得到的结论有时会比事实偏高，但并非发生根本性的错误，因为仅需根据有机化学知识，对原结论作适当的修正后，就可以得出正确的认识。 合成： 下面再举两个例子来说明，随目标分子的结构逐渐复杂，需要的有机化学知识就要增多。 例3 设计△1,9-八氢萘酮的合成路线。 1,5-二羰基化合物常用迈克尔加成 (Michael Addition) 来合成。 迈克尔加成系负碳离子1,4-加成到α,β-不饱和羰基体系上。 反应历程如下:。 结合实际考虑并解决问题合成才能成功。 环已酮α-碳上氢原子的酸性是比较弱的。为形成负碳离子，需要使用较强碱，这就会引起α, β-不饱和羰基物聚合，结果使加合物的收率下降。 抑制α, β-不饱和羰基物聚合的办法，是改用在碱性反应条件下能够慢慢释放α, β-不饱和羰基物的化合物。这样，随时只有低浓度的α, β-不饱和羰基物生成，它随即参与了迈克尔反应，避免有过剩的被强碱聚合。 例如，甲基乙烯基甲酮可改用丁酮的曼尼希碱，它受热就如下分解： 但是,对于环己酮即使采取了上述措施，所得加合物仍收率过低，合成没有实用价值。 显然，提高收率的办法，在于设法增加环己酮α-碳上氢原子的酸度。这可以借助在α-碳上引入一个吸电子的乙酯基达到目的。事实证明，用下列路线合成的加合物，总收率可以提高到50％， 并且由于反应中不需用强碱， 可以使用甲基乙烯基甲酮。。 . 在使迈克尔加成产物发生羟醛缩合，继以脱水反应所需较强的碱性条件下，原用于活化目的的乙酯基，已先通过水解和脱羧而除去。 另一个提高收率的办法，是使环己酮先与仲