镍的致癌机制讲解材料.pptVIP

镍致癌机制 镍是人类在生产和生活中广泛接触的一种金属。常接触镍的职业包括：镍的冶炼、提纯、电镀、制造不锈钢以及生产镍铬电池等。有流行病学资料显示，职业与镍相关的人群，肺癌发病率较高，但其致癌机制目前尚不清楚。 镍致癌的几种机制 镍引起的表观遗传变异 镍诱导活性氧的产生 镍诱导的信号传导通路 镍对肿瘤相关调控因子的影响 表观遗传的概念 表观遗传是指DNA序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变。这种改变是细胞内除了遗传信息以外的其它可遗传物质发生的改变，即基因型未发生变化而表型却发生了改变，且这种改变在发育和细胞增殖过程中能稳定传递。 表观遗传的调控机制 组蛋白修饰 染色质重塑 DNA甲基化 组蛋白修饰的主要途径： 影响核小体中组蛋白与DNA双链的亲和性，使核小体变成开放式的疏松结构，促进基因转录过程。 影响其他转录因子与结构基因启动子的亲和性而发挥基因调控作用。 组蛋白尾部修饰方式： 乙酰化(与基因转录激活密切相关) 甲基化(不同位点由不同的酶所负责，其生物学作用也不尽相同) 磷酸化(与有丝分裂、减数分裂、细胞凋亡、DNA损伤等过程中的染色质凝集有关) 泛素化(大约有50％的活跃基因序列处于泛素化的核小体中)。 染色质重塑的后果 染色质紧密的超螺旋结构限制了转录因子对 DNA的接近与结合，从而抑制了真核细胞基因的转录过程。 DNA甲基