肾上腺素受体激动药(00002)教学案例.pptxVIP

第九章肾上腺素受体激动药 定义:肾上腺素受体激动药是一类化学结构和药理作用与肾上腺素相似的胺类药物，故又称拟交感胺类药。又称拟交感胺类药（ sympathomimetic amines）拟肾上腺素类药（ adrenergic drugs）一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。按结构分为 儿茶酚胺类：肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素3，4位为OH基 多巴胺 多巴酚丁胺 非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、 沙丁胺醇、麻黄碱等根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体激动药可分为以下几类： ① α受体激动药： 可进一步分为α1 、 α2受体激动药 如去甲肾上腺素α1受体激动药 如去氧肾上腺素α2受体激动药 如羟甲唑啉 ② β受体激动药： 可进一步分为β1 、β2受体激动药 如异丙肾上腺素β1受体激动药 如多巴酚丁胺β2受体激动药 如沙丁胺醇 ③ α、β受体激动药：Adr肾上腺素、Eph麻黄碱 ④ α、β、DA受体激动药： DA【体内过程】口服不能产生吸收作用 在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏而失效。皮下或肌内注射 血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死。故一般采用静脉滴注法给药。静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。【药理作用】非选择性激动α1、α2 受体，对β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用1.心血管系统（1）血管、血压收缩几乎全身小动脉、小静脉皮肤、粘膜血管内脏（肾、肝）骨骼肌 例外：冠脉扩张及血压上升（冠状动脉流量增加）α2-R兴奋，负反馈调节过剧的血管收缩(+)心肌，代谢产物腺苷增加（2）心脏 激动心脏β1受体作用较Adr（肾上腺素）弱 由于血压升高，出现代偿性反射性迷走神经兴奋，使去甲肾上腺素加速心率的直接作用转为心率减慢。当剂量过大时，静脉注射过快，可引起心律失常，但较肾上腺素为少。整体：BP? (+)迷走神经,心率减慢2、其他去甲肾上腺素不具有肾上腺素体内“激素”效应，故对代谢影响较小，仅在大剂量时才出现血糖升高。此外可使孕妇子宫收缩频率增加。临床应用休克用去甲肾上腺素静脉滴注，以保证心、脑等重要器官的血液供应。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。药物中毒性低血压上消化道出血取本品1～3mg，适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。不良反应及用药注意事项1.血管外渗－－局部组织缺血坏死静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死。尽量选用大静脉给药如肘前给药。如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管 2、急性肾功能衰退滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。高血压、动脉硬化症及器质性心脏病人禁用。孕妇禁用。3、停药后的血压下降长期静脉滴注，注意不可突然停药。应逐渐减少剂量或减慢滴注速度，避免血压突然下降。间羟胺（metaraminol）又名（阿拉明aramine） 为?受体激动药，对?1受体作用较弱。特点:1.除直接作用外，尚可被肾上腺素能神经末梢摄取，促进囊泡去甲肾上腺素释放，间接发挥作用。2.收缩血管作用较NA弱而持久3.易产生快速耐受性4.不易引起心律失常及少尿，故目前临床上作为NA的代用品用于各种休克（早期）二、α1受体激动药去氧肾上腺素（又名新福林） 主要激动?1受体。临床应用1.用于药物及全身麻醉引起的低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.眼科局部用药作减充血剂。扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的?1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。4.鼻部减充血用。第二节 α、β受体激动药肾上腺素肾上腺素 ( Adrenaline, AD、Adr)来源肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。【体内过程】 口服给药无效。在胃肠道黏膜和肝脏迅速氧化、结合失效。皮下注射吸收缓慢，肌内注射吸收较为迅速。皮下