能够传染致病的蛋白质粒子培训资料.pptVIP

生命科学导论;第九讲 能够传染致病的蛋白质;普鲁西纳; (1) 诺贝尔生理学及医学奖历来 颁发给在学术界已获普遍承认和推 崇的突破性的研究成果。;引发传染病的罪魁祸首——病源物;血 吸 虫 的 生 活 史;疟原虫的生活史;锥虫由昆虫传布, 寄生在人的脑;真菌（霉菌和酵母）;一、作为病原物的细菌和病毒;破伤风 痢疾 鼠疫 脓肿;细;金字塔中的 雕刻表明 4000年前;上述各种病原物的共同特点: 它们都是生物。 细胞形态生物： 低等动物、 原生动物、;针 尖 上 的 大 肠 杆 菌;细菌的细胞没有细胞核，属于原核细胞。;原核细胞没有细胞核，但有 DNA，; 杆菌 螺旋菌; 用一种染色方法——革兰氏染色法 把细菌区分为两大类：;2、病毒是非细胞形态微生物;烟草花叶病毒 腺病毒;病毒是活细胞内专性寄生的生物。;组装;? ? ?;DNA;二、“慢病毒”引起的疾病;病程很慢，;一名C J 病 患者的; 对这类疾病的研究，以羊搔痒病 为代表，困难很大：;（1）从发病动物分 离出病原物。;三、普列昂的发现;第一个进步：把搔痒病从羊转至小鼠;第二个进步：检测方法 终点滴度检测法：用小鼠作实验材料 接种给小鼠;潜伏期检测法: 用仓鼠作实验材料;2、得到难以公布的实验结果;经过八年努力（1974－ 1982 ）;普列昂概念的提出，引起轩然大波。 许多人问：没有核酸，这个病原物如;具有讽刺意味的是：;关键在于普利昂是否含有核酸？;3、更深入的研究，更意外的结果 随着研究的深入，得到更多打破传; 看来， PrP 蛋白不是病鼠才有。而且， PrP sc 的出现不是调节基因起作用的结果。;（2）普列昂蛋白（PrP c）在正常;（3）PrP%小鼠作出贡献;看来， PrP c 的存在是染病的必要前提; （4）对 PrP c 和PrP sc 两种蛋白质 做结构分析。 都是由 208 个氨基酸残基组成的 疏水性很强糖蛋白。 氨基酸序列;（5）最后，终于找到差别 PrP c 和 PrP sc 在高级结构 上有巨大差别;PrP c; （6）PrP c 和 PrP sc 在高级结构上的 差别, 在细胞内的行为和 代谢特征上也 反映出来。;（7???综合上面得到的结果，提出;核 细胞质;什么叫 PrP sc 把 PrP c “带坏”？;的;蛋 白 质 锌 指 结 构;蛋白质锌指结构与DNA的结合;糜 蛋 白 酶 的 高 级 结 构 呈 桶 状;糜蛋白酶－;抗 体 和 抗 原 的 识 别 和 结 合;抗;胞外：结合信号分子;联结 G－ 蛋白的受体(跨膜七次);（8）蛋白质 / 蛋白质 大分子间相; 转染过程 用病仓鼠的 PrP sc 感染小鼠 在小鼠中连 续传代后 用病小鼠的 PrP sc 感染仓鼠 在仓鼠中连 续传代后 仓鼠 PrP sc 感染接受 仓鼠 PrP 基因的转;（9）与人有关的几种普列昂病;这些病 都是神经退行性疾病;基因突变——;正在火化病牛以防止“疯牛病”的传播;四、争论和异议;? 美国巴尔的摩兽医中心分子神经病毒;?耶鲁医学院神经病理学主任;噢噢！