药物合成反应 第五 章重排反应.ppt

迁移能力：吸电子基取代的芳环 供电子基取代的芳环 当生成的中间体为不对称环丙酮时，开环的方向取决于生成的碳负离子的稳定性，如下列反应： 若酮肟结构中含有酸敏感基团时，可选用酰氯、吡啶（或三乙胺）或Lewis酸催化剂进行下列重排。 ② 溶剂 重排反应中的溶剂，在反应过程中既起到反应介质的作 用，也起催化剂的作用，其催化作用与溶剂的质子亲和力呈 正相关。在极性质子性溶剂中，若用质子酸催化，常使不对 称肟发生异构化，重排后得酰胺混合物。 为防止异构化的发生，可选用非极性或极性小的非质子 溶剂。 如： 当溶剂中含有亲核性化合物或溶剂本身为亲核性化合物 （如醇、酚、硫醇、胺或叠氮、偏磷酸酯）时，重排中间体 与其结合得到相应化合物，而不能异构化成酰胺。 但芳醛肟在不同的反应条件下可得到芳酰胺或苯晴。 Curtius重排的应用 引入氨基 -COOH?-NH2 (二)醛类和叠氮酸在硫酸的催化作用下生成腈类和胺类的甲酰基衍生物。 Hofmann降解 Curtius重排 常用的过氧酸有： Sommelet-Hauser重排的用途 制备邻甲芳基化合物 Cope重排的应用 制备大环化合物 制备d-不饱和醛或1,6-二羰基化合物 三、Fischer吲哚合成法 醛或酮的苯腙和ZnCl2共热时，则失去一分子氨而得到吲哚的反应称为Fischer引哚合成法，是合成吲哚衍生物的重要方法。 1 2 4 3 5 X, Y与重排产物中双键共轭，有利于重排进行 重排产物中双键的取代基增加，有利于重排进行 氧-Cope重排 （羰基化合物） Stevens重排的应用 由季铵盐制得?烃基叔胺 制备芳烃 制备缩环或螺环化合物 二、Sommelet-Hauser 重排 苄基季铵盐在强碱催化下,重排成邻位烃基取代的苄基叔胺的反应称Sommelet-Hauser 重排. 在季铵盐中，如果有一个苯甲基，用氨基钠处理，发生如下重排，反应和斯蒂文重排相似。 Sommelet-Hauser与Stevens重排 共同点： 季铵盐?负碳季铵内翁盐?重排 76% 79% 环状的季铵盐也可进行Sommelet重排，得到扩环产物。 三、Wittig 重排 醚类化合物经强碱（RLi, 或NaNH2) 处理，分子中一个烃基发生迁移，生成醇的反应. 基团的迁移能力 三、Wittig 重排 醚类化合物经强碱（RLi, 或NaNH2) 处理，分子中一个烃基发生迁移，生成醇的反应. 由于α－碳氢键的酸性较弱，所以在 Wittig 重排反应中需用上述较强的碱。其反应历程开始是强碱移去一个酸性氢，形成一个较稳定的碳负离子中间体，然后是迁移基团从氧移位到碳负离子上，重排成烷氧负离子，后者水解后得重排产物醇： 这类醚中R- 基迁移的倾向次序大致为： 事实上，Wittig 重排与Stevens重排类似，也可能是涉及碳负离子均裂成离子游离基来实现的。但烯丙基重排具有（ 4n + 2 ）电子的芳香过渡状态，因此是协同的重排反应。该反应极高的立体专一性支持了这种协同的重排历程： C 6 H 5 C H O C C H H C C H 3 C C C O C C H 3 H H H C 6 H 5 H H C C C H O C H 3 H H C 6 H 5 C H 2 O C 6 H 5 H C H H 2 C H C H 3 _ H 2 第五节 σ 键迁移重排 一、克莱森（Claisen）重排 烯丙基芳基醚在高温（190℃～200 ℃）下，发生[3,3]-σ迁移生成烯丙基酚的反应。 例： 反应机理： 烯丙基乙烯基醚生成羰基化合物 烯醇或酚的烯丙基醚 羰基化合物或酚 Claisen重排 ① 烯丙醇+乙烯醚反应及重排 1、脂肪族Claisen重排 羟基苯醌 ② 烯丙醇与原酸酯反应及重排 ③ 羧酸烯丙酯与卤硅烷 β,γ-不饱和羧酸 β,γ-不饱和羧酸硅酯 羧酸烯丙酯 烯丙基烯醇硅醚 2、芳香族Claisen重排 Cope重排 90% 10% Cope重排 邻烯丙基酚 取代基对产物的影响（区域选择性） 邻位有取代基，产物为对位重排产物 芳杂环上引入烯丙基 芳香族Claisen重排小结 苯环、杂环（吡啶、呋喃） 芳香环 烯丙基部分 烯丙基、炔丙基、 丙二烯甲基 掌握烯丙基酚的制备方法 3、硫代Claisen重排 与硫原子相邻的亚