毕业论文设计《浅谈口腔黏膜纤维性变及其OSF研究》.docVIP

l 浅谈口腔黏膜纤维性变及其OSF研究 摘要：口腔黏膜下纤维性变[oralsubmueousfibrosis(OSF)]是一种慢性、隐匿性、具有癌变潜能的口腔黏膜病变。自从世界卫生组织1978年将其列为癌前状态范畴以来，己经引起人们对该病的广泛关注和研究。 关 键 词：口腔黏膜；OSF；癌变 临床上OSF常见于口腔颊黏膜，但唇、软愕、口底、舌、咽前柱黏膜也可见发生。其临床初期症状以口腔灼热感和刺痛感为特征，尤其在进食热或辛辣刺激性食物时明显;随着病情的演进，出现口腔不同部位黏膜弹性降低，皮革感明显，有时可扣及纤维条索，黏膜逐渐变苍白、僵硬，以至张口受限，发音、吞咽等功能均受到影响;晚期纤维化可扩展整个口腔黏膜，导致咀嚼困难、唾液减少、吞咽困难、耳痛甚至由于咽鼓管咽端狭窄造成的听力下降。组织病理学上，固有层和薪膜下层胶原组织堆积、结缔组织内弥散性炎症反应、微血管管腔闭锁和上皮萎缩是其特征性病理表现。 大量流行病学调查、病例对照研究、群组研究等已经表明:OSF主要发生于有咀嚼槟榔习俗的国家和地区人群中，包括:巴基斯坦、斯里兰卡、泰国、柬埔寨、马来西亚、印度尼西亚、中国大陆、中国台湾地区和一些太平洋岛屿国家，甚至在南非、东非、英国、北美和澳大利亚等国的外籍移民中也有大量的咀嚼槟榔人群。在此人群中，发生OSF的机率约在0.1一3.4%之间。咀嚼槟榔是OSF主要致病因素降。据估计，世界范围内约有6亿人咀嚼槟榔，其中约有250万OSF患者。我国湖南省、海南省和台湾省也有咀嚼槟榔习俗，是OsF高发区。据统计，在我国约有1亿人嚼槟榔，OSF患者约有上百万。1989年，剪新春等1121于湖南省湘潭市从30巧位槟榔咀嚼者中检出29例OSF患者，患病率为0.%%;1997年唐杰清等在同一地区进行的流行病学调查时发现3907位槟榔咀嚼者中有335例osF患者，患病率为3.03%。可见OSF发病率呈逐年上升趋势，并且流行趋势也发生了新的变化:流行范围增大、发病率上升、发病趋向低龄化。目前，OSF己经成为包括英国、南非以及东南亚国家在内的世界许多国家共同面临的公共卫生问题。 更值得注意的是，osF有明显的癌变倾向。1956年，Pagmaste在孟买一所医院发现有近1/3的osF患者逐渐发展成为口腔鳞状细胞癌:Murti等人通过对印度OSF病人17年的随访研究调查发现，OSF癌变率为7.6%;1990年，印度学者Nandakumar报告，osF患者癌变率为4一30.4%。而在我国相关报道文献不多:台湾学者报道，台湾省每年约有2400万osF癌变患者，癌变率约为12.28%;剪新春等湖南省147例osF患者中发现3例癌变病例。鉴于此问题，国际癌症研究中心在2004年8月7日特别刊物第85卷中也已经认定槟榔为一级致癌物，因此如何早期准确诊断OSF成为现阶段预防OSF病变及其癌变的关键问题。 OSF发病和咀嚼槟榔习惯之间的相关性虽然已经很明确，但是其中的具体发病机制仍然不清楚。目前普遍观点认为OSF的发生是由多因素共同作用的结果，包括:咀嚼槟榔、遗传作用、免疫反应、营养缺乏等。近上皮层的结缔组织炎症反应可能是OSF发生的激发因素，而口腔黏膜下胶原合成和分解失衡则可能是OSF发生的终末分子事件，但导致这一终末事件发生的上下游分子事件及其网络通路尚不清楚。为阐明其具体机制，长期以来众多研究小组对此进行了大量的深入研究，现达成共识的研究结果认为:转化生长因子(transcriPtion growingfactorbeta一l(TGF、血小板衍生因子[plateletderivedgrowthfactor(pDGF)]、以及白细胞介素[interleukin(IL)]等细胞因子水平在OSF组织中有异常变化;oSF细胞外基质 [extraeellularmatrix(ECM)1中存在I型胶原a链(COLIA)基因、11型胶原a链(COLZA)基因、基质金属蛋白酶[matrixmetalloproteinase(MMp)]/基质金属蛋白酶组织抑制物[tissueinhibitorsofmatrixmetalloproteinase(TIMp)纤溶酶原激活物[plasminogenaetivators(pas)]纤溶酶原激活物抑制物[plasminogenactivatorsinhibitors(pAIs)]的改变;并且某些HLA表型和单倍体可能导致易患OSF，某些基因在OSF病变过程中可能起到重要作用，等等。所有研究结果显示:OSF是一个多基因、多步骤、多细胞通路的致病过程。 但是人类组织细胞中存在的基因达数万种，究竟哪些基因共同参与了OSF的发生与发展?那些基因又起到什么作用?!哪些细胞通路又参与其中?哪些通路致病意义最大?以往基于一个或几个基因为研究对象的传统研究手段