免疫治疗中致死性副 作用.pptVIP

免疫检查点抑制剂的致死性副作用的机制和处理 Mechanism and treatment of lethal toxicity induced by immunological checkpoint inhibitors in cancer irAE累及器官 2       致死性irAE的可能机制 3 通过补体调节的抗免疫检查点反应 如：经CTLA-4抑制剂后的垂体炎，CD4+T细胞的弥漫性浸润；对垂体中表达高水平CTLA-4抗原的患者， CTLA-4阻断抗体可通过IV型（T细胞依赖性）和II型（IgG依赖性）的补体激活免疫机制，导致侵袭性（坏死性）的垂体炎 存在同源抗原 T细胞交叉反应存在2种可能性，一种可能性是不同组织类型中存在相同的抗原，被TCR识别；另一个原因是抗原可能不同，但具有足够的表位同源性 细胞因子的产生 研究发现ipilimumab诱发的3级或更高级别腹泻的结肠炎患者中，IL-17水平升高；ICI相关心肌炎患者的肿瘤以及心脏和骨骼肌中，几种编码炎症细胞因子的基因转录物的表达上调，包括CXCL10；接受ipilimumab和nivolumab联合治疗发生急性肾损伤的患者，促炎细胞因子的血清水平升高，包括IL-1Ra、CXCL10和TNF 自身抗体 除了针对T细胞调节的免疫，抗PD-1或PD-L1治疗还调节体液免疫，增强已有的抗甲状腺抗体水平，甲状腺