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ACE抑制剂禁忌证或须慎用的情况: 对ACE抑制剂曾有致命性不良反应的患者,如血管神经性水肿、无尿性肾衰竭或妊娠妇女,绝对禁用ACE抑制剂。 以下情况须慎用:①双侧肾动脉狭窄。②血肌酐水平显著升高[225.2umol/L(3mg/dl)]。③高钾血症(5.5mmol/L)。④低血压(SBP90mmHg)。低血压患者需经其他处理,待血液动力学稳定后再决定是否应用ACE抑制剂。 ACE抑制剂的剂量: 必须从极小剂量开始,如能耐受则每隔3~7d剂量加倍。 剂量及过程需个体化,起始治疗前需注意利尿剂已维持在最合适剂量。起始治疗后1~2周内应测肾功能及血钾,以后定期复查。 根据ATLAS临床试验结果,推荐应用大剂量。ACE抑制剂的目标剂量或最大耐受量不根据患者治疗反应来决定,只要患者能耐受,可一直增加到最大耐受量,一旦达到最大耐受量后,即可以长期维持应用。 ACEI试验结果总结 迄今为止39个应用ACEI治疗心衰的临床试验: 8308例心衰,1361例死亡,不包括心肌梗死后患者。 所有入选患者均为慢性收缩性心力衰竭,EF﹤35-45%,在利尿剂基础上加用ACEI;合用或不用地高辛。 结果:都能改善临床情况 对轻、中、重度心衰均有效,使死亡的危险性下降24%(95%可信限13-33%)。 亚组分析进一步表明ACEI能延缓心室重塑,防止心室扩大的发展,包括无症状性心衰患者。 常用ACE抑制剂的参考剂量 药 物 起始剂量 目标剂量 卡托普利 6.25mg, tid 25~50mg,tid 依那普利 2.5mg, qd 10mg, bid 培哚普利 2mg, qd 4mg, qd 雷米普利 1.25~2.5mg,qd 2.5~5mg,bid 苯那普利 2.5mg, qd 5~10mg, bid 福辛普利 10mg, qd 20~40mg,qd 西拉普利 0.5mg, qd 1~2.5mg, qd 赖诺普利 2.5mg, qd 5~20mg, qd 注:参考欧洲心脏病学会心力衰竭指南 机制: 肾上腺素能受体通路的过度激活对心脏有害。人体衰竭心脏去甲肾上腺素的浓度足以产生心肌细胞的损伤。慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重塑,而β1-受体信号转导的致病性明显大于β2、α1受体。这就是β-受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的理论基础。 β-受体阻滞剂在心力衰竭的应用要点 所有慢性收缩性心力衰竭NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ级患者,LVEF40%,病情稳定者,均必须应用β-受体阻滞剂,除非有禁忌证或不能耐受。 应告知患者:①症状改善常在治疗2~3个月后才出现,即使症状不改善,亦能防止疾病进展。②不良反应常发生在治疗早期,一般不妨碍长期用药。 β-受体阻滞剂不能应用于“抢救”急性心力衰竭患者,包括难治性心力衰竭需静脉给药者。 三、β-受体阻滞剂 β-受体阻滞剂的禁忌证 支气管痉挛性疾病。 心动过缓(心率60次/min)。 二度以上房室传导阻滞(除非已安装起搏器)。 有明显液体潴留,需大量利尿者,暂时不能应用。 β-受体阻滞剂的起始和维持治疗 起始治疗前患者已无明显液体潴留,体重恒定,利尿剂已维持在最合适剂量。 Β-受体阻滞剂必须从极小剂量开始(美托洛尔12.5mg/d、比索洛尔1.25mg/d、卡维地洛3.125mg,2次/d)。每2~4周剂量加倍。 达最大耐受量或目标剂量后长期维持,不按照患者的治疗反应来确定剂量。 β-受体阻滞剂应用时的监测 低血压:特别是有α-受体阻滞作用的制剂易于发生,一般在首剂或加量的24~48h内发生。可将ACE抑制剂或扩血管剂减量或与β-受体阻滞剂在每日不同时间应用,一般不将利尿剂减量。 液体潴留和心力衰竭恶化:常在起始治疗3~5d体重增加,如不处理,1~2周后常致心力衰竭恶化。应告知患者每日称体重,如有增加,立即加大利尿剂用量。 心动过缓和房室阻滞:与β-受体阻滞剂剂量大小成正比,如
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