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耳聋基因检测 主要内容 背景介绍 耳聋基因检测的意义 产品介绍 案例分享 2 什么是耳聋？ 听觉障碍，不能听到外界声响的表现，轻者听而不真，重者不闻外声。 WHO 耳聋分级标准： 4 级别 表现 纯音听阈 轻度聋 近距离听一般谈话无困难 26～40dB 中度聋 近距离听话感到困难 41～60dB 重度聋 在耳边大声呼喊方能听到 61～80dB 全聋 听不到耳边大声呼喊的声音 超过80dB 耳聋分类 耳聋分为传导性耳聋、感音性耳聋、混合性耳聋 耳聋的致病因素 遗传因素； 母亲怀孕期间的药物使用史； 孕母宫内感染:如巨细胞病毒、疱疹、毒浆体原虫病； 母亲的生产史； 新生儿高胆红素血症； 颅面部畸形； 早产或体重低； 各种后天因素，如外伤 6 我生育下一个孩子还会耳聋吗？ 7 常染色体隐性遗传方式：有25%的几率 生育聋儿。 线粒体母系遗传：母系成员 均会有聋病 常染色体显性遗传：有50%的几率 生育聋儿。 背景介绍——耳聋发病情况 听力障碍的发病率：新生儿1‰；青年人1%；45-64岁人群14%；65-75岁为30%-60%；75岁以后达50%-70%存在不同程度的听力损失。 中国残疾人联合会公布： 1987年的第一次全国残疾人抽样调查各类残疾人总数约为5164万，其中听力言语残疾为1770万人，占总残疾人总数的34.28%，是各类残疾的首位。 2006年的第二次全国残疾人抽样调查，全国各类残疾人总数为8296万人，听力残疾2004万人占残疾人总数24.16%，位于第二位，仅次于肢体残疾。 在对四岁及四岁以内的听力损失患儿病因进行分析时，遗传因素所占比例为71%，高于出生时 新生儿听力损失中遗传因素占据了65%的病因 N Engl J Med, 2006. 354: p. 2151-2164. 背景介绍——耳聋发病原因 背景介绍——流行病学的警示意义 确立了中国聋哑人群常见的3个易感基因及突变热点 药物敏感性耳聋（mtDNA 1555AG)： 占我国2780万听力残疾者的5-12%,意味着139-333万人可以通过用药警示而避免致聋。 先天性重度耳聋(GJB2)： 占听力残疾者的20%,意味着556万人可以明确病因，早期发现，早期干预，聋而不“哑”。 大前庭水管综合征(SLC26A4)： 占听力残疾者的16%,意味着445万人通过早期发现可以避免永久性听力损失。 背景介绍——干预措施 助听器： 纯音测听，阈值在40～90dB（中度~重度耳聋）都应建议配用。 人工耳蜗移植 目前对于感音神经性重度耳聋的有效治疗方法-人工耳蜗植入手术，20万元/只 适应症： 1）先天性双耳重度-极重度感音性耳聋； 耳蜗移植的最佳时间是：2岁以内（Audiol Neurootol. 2004 Jul-Aug;9(4):224-33）。 2）语后聋及成年患者有基本语言识别能力及辨音能力且佩戴助听器无效者。 耳聋基因检测意义 医院 家庭 社会 指导婚育。实现优生优育 早发现、早干预，实现聋而不哑 产品汇总 三个耳聋基因高通量测序 四个基因20个位点-飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术原理 Base Molecular Weight A 313.21 C 289.18 G 329.21 T 304.19 ddATP ddCTP ddGTP ddTTP G 单碱基延伸技术 （iPLEX™） 检测位点多：可同时检测20个基因位点； 灵敏度高：能分辨质量差别为1 Da的分子； 准确率高：99%； 通量大：每天可检测3000份以上； 自动化程度高：检测数据自动分析； 检测周期短：收到样本后5个工作日可出报告。 技术特点 检测基因及位点 突变 基因 GJB2 SLC26A4 (PDS) 12S rRNA GJB3 突变 位点 35delG、 167delT、 176-191del16、299_300delAT、 235delC 281CT、 589GA、 IVS7-2AG、1174AT、1226GA、1229CT、1975GC、2027TA、2162CT、2168AG、 IVS15+5GA 1494CT 1555AG 538CT 547GA 染色体 13q11-12 7q31 mtDNA 1p33-p35 表达蛋白 缝隙连接蛋白Connexin 26 多次跨膜蛋白Pendrin 线粒体功能损失 缝隙连接蛋白Connexin 31 临床表现 常染色体隐性遗传。变异较大，可由轻度到极重度，但多数为重度或极重度耳聋 常染色体隐性遗传。先天性或后天性耳聋，耳聋发生或加重与外伤、感冒有关 氨基糖甙类药物性致聋，无法逆反 常染色体显性遗传。我国本土克隆和鉴定的第一个耳聋