有机反应-逆合成分析和分子的切断.ppt

第四章 逆合成分析和分子的切断 （retrosynthesis, Disconnection） ;一、概述 （一）、切断内容：（拆开） 1、分析： (1) 确定目标分子中的官能团； (2) 用已知和可靠的反应进行切断； (3) 必要时反复切断以便到达易于取得的起 始原料。 即：从目标分子出发，通过切断最终得到 原料。 ;2、合成： 要求： (1) 找出原始原料； (2) 在切断的基础上，决定出使用的路线； (3) 制定出由原料到产物的切实可行的路线； 必要条件： (1) 要考虑反应进行的具体条件； (2) 控制条件：导向，保??，钝化，活化等。 ;（二）、切断的注意点： 1、切断部位要选择合适； (1) 合成的成功可能性 (2) 副反应尽可能减少;;含活泼－CH2－ 与不含活泼的－CH2－ 反应;2、合适的切断方法 (1) 在接近分子中央处切断； (2) 利用分支点进行切断； (3) 利用对称性； (4) 尽可能在接近环上侧链处切断； 3、要在回推到适当阶段将分子切断 4、注意反应机理 ;5、切断标记 (1) 用S形弯曲线将键连线切断； (2) FGI Functional groups Interchange 官能团转换； (3) FGA Functional groups Addition 增加官能团； (4) TM Target molecule ;二、R-X切断 ;氨基与 羰基的 转换;;三、醇的切断： 属 C-C 切断 方法很多， 多用： (1) 格氏反应； (2) 以炔烃为原料的反应； ;无水;氨基纳反应;总结： 醇的切断 ;麦克尔加成反应;伯醇： 增加1个 C， HCHO 增加 2个 C， ;四、芳香族化合物切断法 (一) F-C反应 1. 烷基化 2. 酰基化 3. 重排 ;烷基化;(二) 其它芳烃的取代反应;(三) FGI ;2. 氧化 CH2Cl - CHO Urotropin六亚甲基四胺 -CH2R - COOH KMnO4 - CH3 - COR - O COR RCO3H 3. 取代 - CH3 - CCl3 Cl2, PCl3 - CN - CO2H HO-, H2O ;(四) 亲核取代 1. 重氮盐的取代 ;Z 试剂 HO H2O RO ROH CN Cu(I) CN Cl Cu Cl Br CuBr I KI F HBF4 Ar ArH H H3PO2 / EtOH / H+ ;2. 卤代物的亲核取代 ;(五) 次序规则 ;(六) 芳香化合物切断规律： 1、考察官能团之间的相互关系，找到正确 定位基团 蒿蒲香酮：;注意： ① 第一类定位基为定位基团较好； ② 较少用第二、三类定位基； ③ 注意合成子的结构特征。 ;2、应先切断最具吸电子作用的基团， （致钝基团存在，难以引入的其它基团） 合成麝香：;3、在合成中进行FGI，很可能会导致基团的定位效应变化 ;4、许多基团可以通过胺的重氮盐进行亲核取代导入； 5、可以先引入，再除去； ;6、找的难导入的取代基，使用它作原料 7、找的难导入的取代基的联合体 ;8、尽量避免不必要的反应发生 ? ? ? ;9、涉及邻对位取代时（封闭一个位置） (1) 考虑另一异物体的使用 ; (2) ;Problem：;五、双官能团化合物 C-C键的切断 ;（一）1,3一二官能团 ;;a-卤代酮，a-卤代酯与腈反应 ;酯与酯的缩合 ;(2)、酯酮 ;2. 迈克尔Michael反应 ;例： ;(二)、β—羟基羰基化合物和α，β不饱和羰基化合