制药用水的现状与发展 方向.docVIP

制药用水的现状与发展方向 北京市100094　中图分类号:R943　文献标志码:A　文章编号:1001－0408（2004）01－0055－02??? 制药用水是制药业的生命线。随着科学技术的进步，有关制药用水的内容及制备方法也在逐步更新和发展。本文通过对《中国药典》（2000年版）与《美国药典》（2000年第24版，简称USP24）有关制药用水的概念、检测方法的比较以及对制水工艺进展的论述，揭示制药用水今后发展的方向。??? 制药用水的概念??? 《中国药典》（2000年版）附录中收载了制药用水的概念，按使用的范围将其分为3种：纯化水、注射用水及灭菌注射用水，将蒸馏水改为纯化水[1]。USP24收载制药用水共7种，比《中国药典》（2000年版）多收载了4个品种：灭菌纯化水、抑菌注射用水、灭菌灌注用水及灭菌吸入用水。现分述如下：??? 1.1纯化水??? 与以往各版药典不同的是，2000年版《中国药典》没有规定纯化水具体的生产工艺，而在水质标准及检测方法方面则有较大改进。??? 1.2注射用水??? 注射用水以饮用水或纯化水作原料水，采用蒸馏法或反渗透法制取。蒸馏与反渗透两种方法的最终处理步骤自1975年USP19开始确立。??? 1.3灭菌纯化水??? 灭菌纯化水是包装并灭菌的纯化水，主要用于大批量非肠道药物以外的灭菌制剂。??? 1.4灭菌注射用水??? 灭菌注射用水是包装并灭菌的注射用水，采用不大于1L的1次剂量包装。??? 1.5抑菌注射用水??? 抑菌注射用水是加有抑菌剂的注射用水，用作非肠道药物制剂的稀释剂，可以是1次剂量或多次剂量包装，包装容量不大于30ml。使用时应考虑其与注射药物制剂的相容性，并不得将其用于新生儿。??? 1.6灭菌灌注用水??? 灭菌灌注用水是经灭菌的1次剂量包装的注射用水，供灌注用，包装容量大于1L。??? 1.7灭菌吸入用水??? 灭菌吸入用水是经灭菌的适宜包装的注射用水，用于吸入疗法。??? 制药用水的检测??? 2.1《中国药典》（2000年版）[1]??? 本版药典纯化水的测定项目包括酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属，共11项。其中，硝酸盐与亚硝酸盐分别建立了检测方法。对注射用水细菌内毒素限量也降至025EU/ml。??? 2.2 USP24[2]??? 以往各版USP对纯化水规定的理化检测指标共9项：pH、氯化物、硫酸盐、钙盐、氨、二氧化碳、重金属、易氧化物及总固体（不挥发物）。在USP24中取消了pH的检测，因为药典委员会认为，在大气平衡条件下，如果电导率合格，pH不会不合格。关于重金属一项原有测定方法的灵敏度仅为mg/L级，而美国饮用水标准中一些金属离子的限度为μg/L级，远比USP规定严格。由于制药用水必须用符合美国饮用水标准的原水制取，加之现有生产工艺也不会给制药用水引入重金属，所以此项检测也取消了。USP24对制药用水质量标准改动最大的是就地生产使用的纯化水与注射用水。它删去了所有检测项目而代之以总有机碳（totalorganiccarbon,TOC）与电导率两项，即TOC不得超过05mg/L，电导率不得大于13μs/cm（25℃）。与《中国药典》（2000年版）另一个不同之处是，USP24有微生物纠偏限度（actionlimit）的要求：饮用水不超过500cfu/ml，纯化水不得超过100cfu/ml，注射用水不超过10cfu/100ml。根据USP24标准，饮用水中不得检出革兰阴性菌。??? 2.2.1? 电导率测定[3]：USP24规定，就地生产使用的制药用水用电导率测定替代氯化物、硫酸盐、钙盐、氨及二氧化碳5项检测。旧版USP对上述5个项目采用限量检测的办法，通过目测判定精确度差，带有较大的主观性。而电导率代表各种离子在水溶液中的导电能力，可用来表示各种离子的总量，既精确、简化了检测方法，又能在线测量、随时监测水处理系统的工作情况。??? 2.2.2? TOC测定[4]：USP24用TOC测定替代了易氧化物的定性检测。从一定意义上说，TOC检测是水污染的宏观调控项目。各种有机污染物、微生物及细菌内毒素等有机碳化合物经过催化、氧化后均会转变成二氧化碳，进而改变水的电导率，电导率的数据又可转换成TOC的量。如果TOC控制在一个低水平上，就意味着水中有机物、微生物及细菌内毒素的含量处于较好的受控状态。这就不难理解一些先进的制药企业在进行清洁验证时，为何将总有机碳的检测作为重要的一项。??? 2.2.3? 微生物纠偏限度测定[3]：USP24在通则“制药用水”部分提出了要控制微生物纠编限度或警戒水平（alertlevel），以便及时发现不良趋势。USP24在制