糖尿病血管内皮损伤的药物治疗.docVIP

糖尿病血管内皮损伤的药物治疗 临床药物治疗杂志2011年7月第9卷第4期ClinicalMedicationJournal,July2011,Vo1.9,No.4?药物与临床? 【作 【摘 糖尿病血管内皮损伤的药物治疗 者】刘小燕陈美娟 泸州医学院药理教研室(四川泸州646000) 要】糖尿病血管并发症是糖尿病致死致残的主要原因,而血管内皮损伤是血管病变的基础.早期有效干预高 糖性血管内皮损伤对于防治糖尿病血管并发症有积极意义.本文将对糖尿病血管内皮损伤的药物治疗 最新进展进行综述. 【关键词】糖尿病血管内皮损伤;药物治疗 【中图分类号】R587.I;R453【文献标志码】A 【文章编号】1672—3384(2011)一04—0044—04 糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用, 引起胰岛素分泌不足/和(或)作用的缺失,以高 血糖为特征的代谢紊乱综合征.糖尿病血管病变 在动脉粥样硬化(AS)的形成和发展过程中,它作 为一个独立的危险因素会加速动脉硬化的进程, 而血管内皮细胞的损伤是动脉粥样硬化发生的始 环节.研究表明,高血脂,高血糖,胰岛素抵抗 (IR),氧化应激及炎症反应均可导致血管内皮受 损,发生功能障碍¨.因此其治疗策略应该是改 善糖脂代谢紊乱,同时改善血管内皮功能损伤. 但目前临床治疗糖尿病及其并发症的主要措施只 是降低血糖或直接针对并发症治疗,阻断内皮损 伤进行性加重的药物或措施尚处于探索阶段.已 有一些药物被证实对2型糖尿病(T2DM)血管内 皮功能损伤具有保护作用. 11.他汀类药物 1.1氟伐他汀 NO是内皮来源的最重要的血管舒张因子,其 来源主要通过细胞内的一氧化氮合酶(eNOS)催化 [11]AkobengAK.Reviewarticle:theevidencebaseforinterventions usedtomaintainremissioninCrohnSdisease[J].AlimentPhar— macolTher,2008,27:1I一18. [12]张凤.炎症性肠病的抗生素治疗[J].胃肠病学,2010,15:568—570. [13]BrittanM,AlisonMR,SchierS,eta1.Bonemarrowstemcell—medi- atedregenerationinIBD:wheredowegofromhere[J].Gastroen— texology,2007,32:1171-1173 ? 44. L.精氨酸脱胍基而产生.糖尿病时eNOS的活性降 低或表达减少,从而使NO的合成和分泌减少. 同时高血脂,高血糖,胰岛素抵抗均可导致氧化应 激增加,氧自由基产生增多,易与NO结合,使其灭 活增加,NO/ET(内皮素)比例失衡,这就导致NO 介导的内皮依赖性血管舒张功能受损和促进动脉 粥样硬化的形成.氟伐他汀可通过增加内皮eNOS 和NO的活性,恢复NO/ET比例来改善糖尿病患 者的内皮功能.Murata等发现氟伐他汀通过对 肺动脉内皮与eNOS紧密结合的小凹蛋白-1的抑 制,eNOS从热休克蛋白(HSP90)解离,I177位丝氨 酸磷酸化,从而增强eNOS活性. 1.2普伐他汀 胡智等发现普伐他汀通过降脂和减少ET 水平,增加NO水平,恢复NO/ET比例,对糖尿病 伴高脂血症患者血管内皮细胞发挥保护作用. 1.3辛伐他汀 辛伐他汀通过减轻炎症反应,保护内皮细胞. 2型糖尿病患者口服辛伐他汀8周后,不但明显改 [14]BlumE,KatzJA.PostoperativetherapyforCrohnsdisease[J].In- flammBowelDis,2009,15:463-472. [15]刘占举.重视克罗恩病术后复发的预防和临床治疗[J].中华 消化杂志,2010,30:505-506. [14]VermeireS,vanAsscheG,RutgeertsP.Reviewarticle:Alteringthe naturalhistoryofCrohnsdisease-evidenceforandagainstcurrent therapies[J].AlimentPharmacolTher,2007,25:3?12. f临床药物治疗杂志2011年7月第9卷第4期ClinicalMedicationJournal,July2011,Vo1.9,No.4 善糖尿病患者血脂胆固醇水平而且C反应蛋白 (CRP)水平也明显降低. 2噻唑烷二酮类 2.1罗格列酮 罗格列酮能改善糖尿病大鼠血管内皮依赖性 舒张功能,其机制与抑制非对称性二甲基精氨酸 (ADMA)的致炎作用相关.在培养的人脐静脉内 皮细胞,ADMA能显着升高培养液中TNF—Ot水平, 罗格列酮能显着降低TNF.水平