质谱分析法药品质量控制中的应用李晓东济南.pptVIP

重度热原反应 休克性死亡 静脉给药 细菌污染 热原物质（细菌） 刺五加注射液 过敏反应 过敏性休克、死亡 静脉给药 难以预测（现有知识不足导致） 多硫酸软骨素 肝素钠事件 重度热原反应 休克性死亡 静脉给药 灭菌不彻底（不符合GMP操作） 热原物质（细菌） 欣弗事件 肾衰竭 肾功能急性衰竭 静脉给药 辅料使用错误 二甘醇（辅料） 齐二药事件 神经毒性 瘫痪 鞘内给药 生产线清洗不彻底导致混入 混入长春新碱 甲氨蝶呤事件 血栓形成，心源性死亡 猝死 静脉给药 高温导致聚合物产生 高分子蛋白聚合物 静丙事件 毒性作用 机理 临床不良反应 用药途径 原因 导致药害 主要物质 突发事件 二、质谱法在药品检验用的应用 气相色谱、气质联用 微生物、热源检验 液相色谱、液质联用 毛细管电泳、核磁共振 体积排阻色谱、MALDI-TOF-MS 微生物、热源检验 电泳、液相、液质联用 气质联用、液质联用 分析方法 增塑剂（DIDP等） 力百汀事件 聚肌胞 金港狂苗 热原物质（细菌） 刺五加注射液 多硫酸软骨素 肝素钠事件 热原物质（细菌） 欣弗事件 二甘醇 齐二药事件 长春新碱 甲氨蝶呤事件 高分子蛋白聚合物 静丙事件 检验项目 药害事件 二、质谱法在药品检验用的应用 三、质谱法应用展望 致谢 谢 谢！ 联系方式 李晓东 中国食品药品检定研究院分析测试室 电话：010传真：010E-mail：xdli@ Kurt Potter Trends in IT Spending and Multisourcing – Keys to Sourcing Success These materials can be reproduced only with official approval from Gartner. Such approvals must be requested via e-mail — quote.requests@. （1） 在药典中的应用 ? 2010年版 《中国药典》一部收录三个品种 - 川楝子及苦楝皮中的川楝素进行含量测定 川楝素(Toosendanin): C30H38O11 MW.574.62 反相C18体系，乙腈-0.01%甲酸溶液（31:69）为流动相，采用单级四级杆质谱检测器，电喷雾离子化（ESI）负离子模式下选择质荷比（m/z）为573的离子进行检测。理论塔板数按川楝素计算应不低于8000。通过外标法，以川楝素两个峰面积之和计算川楝素的含量。 二、质谱法在药品检验用的应用 （1） 在药典中的应用 ? 2010年版 《中国药典》一部收录三个品种 - 千里光中的阿多尼弗林碱进行了杂质检查 阿多尼弗林碱 Adonifoline C18H23NO7，MW= 365 具有细胞毒性 反相C18体系，乙腈-0.5%甲酸溶液（7:93）为流动相,采用单级四级杆质谱为检测器，电喷雾离子化（ESI）正离子模式下选择质荷比（m/z）为366离子进行检测。理论塔板数按阿多尼弗林碱计算应不低于8000。以百合碱为内标，计算校正因子，测定阿多尼弗林碱的含量。 二、质谱法在药品检验用的应用 （1） 在药典中的应用 ? USP32 血管升压素（Vasopressin ）: ESI+，1084（单电荷）和 543（双电荷）； 人重组血清白蛋白（Recombinant Albumin Human）: 585个 氨基酸组成，分子量66,438 Da，ESI+多电荷质谱图去卷积， 20Da之内误差； 醋酸去氨加压素（Desmopressin Acetate）: ESI+， m/z 1069，MS/MS，m/z 641、 742和 995子离子。 二、质谱法在药品检验用的应用 （2） 主成分及有关物质分析中的应用 * 药典中的定性鉴别（已知物的鉴别） ? 化学、红外、紫外、色谱保留时间 * 液质联用定性鉴别（未知物的鉴别） ? 色谱保留时间 (1) ? 一级质谱分子离子 (2) ? 二级质谱全扫描 (4) * EU guideline: 4~6 Identification points ? 一个多反应监测MRM (2) - 欧盟96/23/EC及2002/657/EC指令 - D,Hubert F, et.al，Trends in Analytical Chemistry, 2001, 20(8), 435 二、质谱法在药品检验用的应用 （2） 主成分及有关物质分析中的应用 鉴定数据点系统 2.5 高分辨率质谱(HR-MSn) Transition products 4.0 低分辨率质谱二级全扫描 (LR-MS Full