《第24章抗心绞痛药》公开课件（设计）.pptVIP

　 抗心绞痛药 Antiangitic drugs 概述 心绞痛 angina pectoris 是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、短暂的缺血与缺氧综合征。典型表现为阵发性胸骨后压榨性疼痛，并常放射至左上肢。 心肌暂时缺血缺氧，代谢产物（乳酸、丙酮酸、组胺、K+等）聚积心肌组织，刺激致痛。 持续发作→→急性心肌梗死 稳定型 1 ．?劳累性心绞痛 初发型 ( 劳累、情绪) 恶化型 卧位型（休息、熟睡） 2．??自发性心绞痛 变异型（冠脉痉挛） 中间综合征 梗死后型 3．??混合性心绞痛 (不稳定性心绞痛) 劳累性心绞痛：心肌耗氧量增加诱发，休息或舌下含服硝酸甘油可缓解。 自发性心绞痛：多发于安静状态，发作症状重，持续T长，硝酸甘油不易缓解。 混合型：与心肌耗氧无关 心脏冠脉解剖特征： ⑴冠脉灌注在心舒张期，冠状窦口开在主动脉瓣的后部。 ⑵冠脉分输送血管、阻力血管，呈单枝楔状供应心肌。左、右冠脉存在侧支循环，但建立起来较慢。 ⑶冠脉在心脏的走向是由心外膜移行然后垂直穿插心肌间隙供应心内膜，心舒张期压力小，流速增加。 心肌氧供特点： ⑴正常心肌摄取血液氧含量已达65~75%，增加氧供只能以增加冠脉血流量才能满足心肌作功的氧需求。 ⑵而冠脉循环有较大储备能力，冠脉痉挛或冠脉狭窄降低了冠脉的储备能力，导致心绞痛。 (3)冠脉的壁粥样硬化、PLT聚集、血栓形成是诱发不稳定心绞痛的重要因素，现临床抗血栓形成的药物都有助于缓和心绞痛症状，而且可降低心肌梗死的发生率，降低病死率 心绞痛的病理生理基础 心绞痛的主要病生基础是心肌组织的氧的供需失衡，任何增加心肌氧的需求，或冠脉狭窄、痉挛等致心肌供血供氧减少的因素都可成为心绞痛的诱因。 　　　　心肌供氧　　　心肌耗氧 心室壁张力 心绞痛 抗心绞痛药作用机制 Mechanism of antianginal drugs 增加心肌供O2（有限） 舒张冠脉，解除冠脉痉挛或促进侧支循环的形成。 ↓心前后负荷→↓心室舒张末期压力 →心内膜下区血流↑ ↓心率→↑冠状动脉血流灌注时间 抗PLT聚集，抑制血栓形成，加速血流 2.减少心肌耗氧★★★ 扩张血管, 减轻心脏负荷 – 小静脉扩张—心脏前负荷↓ —心室壁张力↓ –?小动脉扩张—外周阻力↓ —心脏后负荷↓ 抑制心肌收缩力, 减慢心率 3. 改善心肌代谢 降低细胞内Ca2+浓度，保护线粒体功能，降低非酯化脂肪酸，促进脂代谢转化为糖代谢，纠正心肌代谢紊乱。 抗心绞痛药物分类Classifications of antianginal drugs （一）硝酸酯及亚硝酸酯类 硝酸甘油、 硝酸异山梨酯等。 （二）?受体阻断药 普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。 （三）钙拮抗药 维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。 硝酸甘油 (Nitroglycerin) 一、 体内过程： 1. 口服有明显的首过效应, 其生物利用度仅8% ∴不宜口服给药； 2. 舌下含服起效快(1-2min)，但持续短(30min),常作急救用,静脉注射及皮肤贴剂应用，吸收好。 3.在肝脏代谢后活性降低，经肾排泄。 Actions: 直接松弛各种平滑肌，松弛血管平滑肌最显著，所松弛的节段与剂量有关 （2）降低左室充盈压，使冠脉血流重新分配 扩张静脉→↓心前负荷→ ↓室内压 扩张动脉→↓心室壁张力 （利于血从心外膜下区流向心内膜下区） 3.保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤 释放NO，促进内源性PGI2、降钙素基因相关肽等的生成和释放→直接保护心肌细胞 注意：血管舒张→BP↓→反射性兴奋心脏