离子通道药理学20132.pptVIP

离子通道的基本结构 钠通道蛋白: α（260kD）、β1（36kD）、β2（33kD） 钙通道蛋白: α1（175kD）、α2（143kD）、 β（54kD）、γ（30kD）、δ（27kD） 钾通道蛋白: α亚基(四聚体)、β K+ channel 钠离子通道 通道特性： 电压依赖性 高度离子选择性 激活失活速度快 1ms/10ms 有特异激活剂和阻滞剂 激活剂：树蛙毒素BTX，木藜芦毒素GTX 阻断剂：河豚毒素TTX，蛤蚌毒素STX 电压门控钙通道：L,T,N,P,Q,R Hodgkin-Huxley理论 通道激活机制： 伸展螺旋 (propagating helix) 模型 静息时，S4片段部分呈α螺旋，另一部分呈β片层 去极化时，导致α螺旋向β片层转变，S4片段的弯曲导致螺旋向外跨膜伸展，引起通道构象变化而被激活 电压门控、配体门控 神经内分泌调控：通过受体和第二信使实现 病理状态：通道基因突变引起心血管功能改变；病变引起通道表达和活性的改变 药物的作用 其他病理状态 离子通道病 肌强直综合征 钠通道缺陷，氯通道缺陷 先天性肌无力 AChR离子通道缺陷，AChR抗体阴性 遗传性癫痫 电压依赖性钾通道 中枢N胆碱受体 电压依赖性钠通道突变（SCN1A、SCN2A、SCN1B 和SCN9A） 其他