医学微生物09年 7年肝炎病毒其他病毒.pptVIP

第28章 肝炎病毒 中国是病毒性肝炎的高发区 巨细胞病毒、EB病毒、黄热病毒可引起肝炎 甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎。 第一节 甲型肝炎病毒 （hepatitis A virus，HAV） 一、HAV的生物学性状 （一）形态结构 属小RNA病毒科 呈20面立体对称，直径27nm，无包膜 单链RNA分子，5‘末端基因序列保守，探针 一个血清型 HAV的电镜照片 HAV的结构 （二）感染模型、培养特性 黑猩猩、狨猴 原代肝细胞或恒河猴胚肾传代细胞株 （三）抵抗力 比肠道病毒更耐热 二、 HAV的致病性与免疫性 （一）流行病学资料 传染源：多为甲肝患者 转氨酶升高前5天-6天有传染性 传播途径：粪－口 潜伏期：15-50天 （三）临床表现 隐性感染 急性肝炎、 无慢性肝炎，预后较好 （四）免疫性 抗-HAV（对再感染有免疫力） IgM型抗体 3-6月 IgG型抗体 多年 三、微生物学检查 抗－HAV IgM：感染早期 抗－HAV IgG：流行病学调查 中和型抗－HAV抗体：接种甲肝疫苗 直接检测抗原 或检测病毒RNA 四、甲肝的防治 控制传染源 切断传播途径 被动免疫：丙种球蛋白 主动免疫：减毒活疫苗 灭活疫苗 基因工程疫苗 第二节乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV） 一、生物学性状 形态与结构 基因结构与抗原组成 复制方式 基因型 变异 动物模型与细胞培养 抵抗力 （一）形态结构 三种形态： 1、大球型颗粒（DANE颗粒） 有感染性的完整颗粒，双层衣壳 包膜：外衣壳：HBsAg、PreS1、PreS2 核心 表面（内衣壳）：HBcAg HBeAg 内部：DNA 、DNA多聚酶 2、小球型颗粒： HBsAg 3、管型颗粒 2.HBV的小球形颗粒 3.HBV的管形颗粒 电镜下的HBV （二）基因结构 负链DNA有4个ORF S区: S基因 HBsAg 主蛋白 PreS2基因 PreS2抗原 中蛋白 PreS1基因 PreS1抗原 大蛋白 C区： C基因 HBcAg PreC基因 HBeAg P区： DNA多聚酶 X区： HBxAg （三）HBV的抗原组成 表面抗原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg 1表面抗原HBsAg 存在于三型颗粒包膜上 分亚型（a, d/y, w/r, adr） （1）是HBV感染的主要标志 （2）产生抗-HBs，保护抗体 抗- Pre S1、抗- Pre S2可阻断吸附。 2.核心抗原HBcAg 仅存在Dane颗粒，核心结构的表面 不易在血液中检出 （1）抗HBc（IgG、IgM） 非保护性，表明病毒在复制。 （2）可表达肝细胞表面，被TC识别 3. e抗原HBeAg 仅存在Dane颗粒，PreC及C基因编码 变异性 （1）病毒复制及强传染性的指标 与病毒体、DNA多聚酶的消长一致 （2）抗－HBe，一定保护作用，预后良好的征象 （五）HBV的其它生物学性状 培养 黑猩猩动物模型、鸭动物模型 用DNA转染肝癌细胞株培养 抵抗力 抵抗力强于HAV 对低温干燥紫外线耐受 不被70％乙醇灭活 100℃ 10分钟可灭活 HBV基因型 分A—H 8个基因型 美欧主要为A型；亚洲主要为B/C型 HBV变异 各个基因区可变异。前S/S；前C/C较易变异 二、致病性与免疫性 1.传染源 主要传染源是患者或无症状HBsAg携带者 潜伏期：30-160天 2.传播途径 血液及血制品药物注射、针刺、文身等 母婴传播 生活密切接触 性传播 急性乙肝的仅占0.1%-1%， 慢性乙肝 1%-5%， 亚临床 30%-75%， 乙肝病毒携带 7%-20% 重症肝炎、肝癌 细胞介导的免疫损伤： 免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤 自身免疫反应：肝特异性脂蛋白抗原 5.HBV