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抗菌药物的合理应用及细菌耐药研究进展;感染性疾病是危害健康的重要杀手 感染性疾病(infectious diseases)是临床上最常见的一类疾病,也是引起患者死亡的最常见病因之一。 WHO 1997年报告,感染性疾病死亡的人数占总死亡人数的 33.3% ; 尽管内、外、妇、儿、五官科、口腔科和眼科等所有的临床科室均可遇到感染性疾病,但WHO的统计资料显示,急性下呼吸道和肺部感染是最常见且发生率最高的感染性疾病。因此,呼吸科医师更有必要掌握抗感染药物的合理应用。;抗生素;临床抗生素合理使用的意义;抗生素不合理应用的危害;抗生素选择时需考虑的因素;抗生素药效学与药代动力学关系研究;抗生素药效学与药代动力学关系研究; ;TMIC 模式图;时间依赖型抗生素
杀菌和弱-中等程度持续效应 杀菌和强持续效应
PK/PD参数 T﹥MIC AUC﹥MIC
抗菌药物 β-内 酰胺类 阿奇霉素等新一代大环内酯类
红霉素等老一代大环内酯类 四环素类
伊曲康唑 万古霉素
氟康唑
注:PK=药代动力学 PD=药效学
T=时间 MIC=最低抑菌浓度
AUC=血药浓度对时间曲线下总面积
中国抗感染化疗杂志 2003:177 ; 泰能为具有高度活性的广谱抗菌药物,它亦为时间依赖型抗菌药物,由于它的半衰期短(1h),一日用1-2次是收不到预期疗效的。而应该是等距离给药,每6-8小时一次。 青霉素的半衰期仅0.5h,它的消除速度快,以6-8h投药一次等距离投药较妥。; 长半衰期的时间依赖型抗菌药物,可以一日一次。如头孢曲松 半衰期为8h,可以一日一次给药。如阿齐霉素 半衰期长达35-48h,一日一次,也有人主张可隔日一次。;特点:抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触,短期内即显示杀菌作用,并维持一段时间。
氨基糖苷类,氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属于此型。
体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数
对革兰阳性、阴性菌均具有PAE(0.75~7.5hr)。;低浓度易诱导适应性耐药
高浓度不易选择耐药
高剂量少次数给药可避免耐药
如氨基糖苷类应一日一次给药
如氟罗沙星半衰期9-13h,只需每日一次
; 注意抗生素后效应(PAE)作用;影响PAE的因素(1);影响PAE的因素(2); 有明显PAE者,以血药浓度超过MIC的时间,再加上PAE的时间,而成最佳给药间隔;无明显PAE者,保证血药浓度超过MIC的时间即为给药间隔。
;注意药物的组织渗透性: % tissue/serum;Concentration of antimicrobial drugs in respiratory fluids and tissues (Ratio ELF/serum %);临床不合理用药表现;不合理用药表现(一);发热性疾病病因分析(2796例,1990-1996); 成人“未明热”病因分析;老年病人发热性疾病病因分析;危 害;;血培养的基本要求;痰液培养标本有一定的特殊性;不同采取标本方法的痰细菌 定量培养标准有些差别;危 害; 不合理用药表现(二); 氨苄西林、阿莫西林、替卡西林-克拉维酸、阿莫西林-克拉维酸、哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦或舒巴坦、第三、四代头孢菌素、碳青酶烯类及三、四代氟喹诺酮类等。;应用头孢吡肟的适应证(供参考);应用亚胺培南的适应证;替卡西林-克拉维酸的适应证; 哌拉西林-他唑巴坦的适应证;危 害; 广谱抗菌
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